PDE评估高频问题集锦（一）：生物药、中药、兽药等药品需要计算PDE吗？

答：需要。

答：可以。上市前的创新药（Investigational Medicinal Products, IMPs）也需要进行PDE评估，且可能需要更高频率的再评估。

Q4：中药可以计算PDE吗？

答：可以。

详情可参阅往期文章：PDE/OEL应用指南：人用药与兽药的清洁验证、共线生产与杂质风险评估

答：可以。另外，对于部分有机溶剂，ICH Q3C已提供了明确的PDE值。对于这类物质，可直接参考ICH Q3C中的数值，无需重复计算。

答：复方药由两个或者多个药物活性成分构成，本质上属于混合物。复方药物的PDE评估需额外考虑不同活性成分之间是否存在协同、增强或拮抗等药理学效应或毒理学效应，通常优先考虑基于各活性成分作为单独药品使用时的毒理学数据和药理学数据进行PDE评估。

若不满足条件，且无直接证据表明多个成分之间具有协同、增强或拮抗效应时，会考虑采用复方产品的毒理学数据和药理学数据（假设复方药物中的另一成分不产生影响，实际上是更严格、更保守的评估方式）。

答：可以。常规PDE计算中，一般假设成年人体重为50kg进行体重调节。如果目标暴露人群是儿童，则需根据儿童平均体重调节。

此外，儿童临床数据和幼龄动物试验数据的权重在评估中应更高。

答：当为A产品制定清洁残留限度时，应评估A产品在后一产品(B)的临床给药途径下的PDE数值。

详细解析可参阅往期文章：PDE评估的暴露途径：制剂和原料药企业该如何选择？如何进行共线生产？

答：同一化合物在不同暴露途径下的PDE，均需按照标准的评估流程进行完整评估。

答：通常情况下，LD₅₀不能应用于药品PDE的正式计算。基于LD₅₀进行的PDE计算目前比较难被官方接受。

详细解析可参阅往期文章：LD₅₀能够推导计算PDE值吗？方法是否科学？官方是否认可？

答：可以使用NOEL、NOAEL、LOEL、LOAEL进行PDE计算。此外，BMD数据也可以作为可靠的PoD进行PDE计算。根据产品特定数据情况，HNSTD和/或STD₁₀也可作为备选PoD。

相关法规依据可参阅往期文章：NOAEL/LOAEL能否用于药品PDE计算？权威指南与指导原则深度解析

答：如PoD因未确定NOEL而选自NOAEL，F5因子一般取1-5。如PoD选自LOEL或LOAEL，则F5一般的取值范围为3-10。

答：在PDE评估过程中，证据权重分析（Weight of Evidence,WoE）是一个非常重要的原则和措施。

在选择PoD时，需综合考虑信息来源、动物种属、试验周期、动物数量、剂量（组）设置、给药途径、试验设计、毒理学节点、毒理学效应、试验结论（NOEL、NOAEL、LOEL、LOAEL）及数据完整度等多个因素。PoD选择的证据权重分析是相当复杂的，需由在药品相关领域及PDE评估方面具有丰富经验的专家得出。

答：毒理学家进行PDE评估时需对数据进行筛选，确定具有可靠性的数据才能用于PDE评估计算。

目前，瑞欧佰药撰写的报告中，优先选择国际主流药品监管机构（如 FDA、EMA、PMDA、CDE等）公开数据作为评估材料。这些材料的真实性和可靠性已通过监管机构确认和审查，具有极高的可信度。因此报告中一般不再对引用材料和数据的可信度作额外说明。

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