药品PDE标准解读四：PDE评估流程的起点——信息收集

《药品每日允许暴露量评估方法》团体标准指出，药品PDE评估的目标是在发生非预期暴露情况下，保护非目标患者的安全。

在实际生产中，若多个药品在共用生产设备上生产，即使经过了设备清洁并符合清洁要求，上一药品仍有可能残留在共用设备中（主要残留于管道内壁及设备内表面），从而导致该药品混入后续药品中，进而可能对后续药品的目标患者发生非预期的暴露。

因此，PDE评估的理论基础就是，在当前已有数据的支持下，通过基于科学和规则的评估计算，推算出一个限值。只要将每日暴露量控制在此限值之下，即使发生非目标患者的持续暴露，也应当不会对他们的健康造成明显影响。

在确定评估对象后，PDE评估的首要步骤是进行信息收集。由于PDE评估是基于当前已有数据对未知的潜在风险进行评估，因此完整的信息收集/数据检索是PDE评估结果可靠性的重要前提。

药品作为特殊的化学品或生物制品，其研发、注册和批准上市过程中通常积累了丰富、可靠的非临床研究数据及临床研究和/或临床应用数据。尤其是药品说明书及官方公布的技术审查相关材料信息，一般具有较高的可靠度。因此，在数据检索过程中，国内和国外的药品监管机构网站是重要的信息来源。

药品被人体有意摄入或非预期地暴露之后，会发生人体主动的PK/TK （Pharmacokinetics / Toxicokinetics，药代动力学/毒代动力学）过程以及人体被动的PD/TD （Pharmacodynamics / Toxicodynamics，药效学/毒效学）过程。其中，PK/TK主要包括药品的吸收、代谢、分布和清除过程的研究，PD/TD主要是研究药品对人体或生物体的影响。PDE关注的是其中的毒性效应影响。

不同的药品对人体的毒性特征可能是不同的，即毒性谱（toxicity profile）可能有所不同。因此，在进行信息收集以评估潜在毒性风险时，需要进行尽可能完整的数据检索：

• 非临床数据的检索应包括单次给药毒性、重复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、免疫毒性等数据；

• 临床数据应包括上市前数据和上市后数据。

需要注意的是，对于一些上市多年的药品，其非临床试验数据及上市前研究数据可能存在缺失；而对于研究开发中的创新药品，临床数据可能尚不充分。

总之，在PDE评估时应根据评估目标的具体情况，尽可能地进行完整的数据检索和信息收集，这是可靠评估的重要前提。

PDE评估的一般流程请参考下图：

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