药品PDE的暴露周期解析：用药周期会影响PDE计算吗？F3因子应如何设置？

在药品每日允许暴露量（PDE）评估中，“暴露周期”是一个容易引起混淆的概念。经常有业内人士对以下问题感到疑惑：

此问题的根源，在于对PDE的核心概念与评估目标理解不够透彻。本文将重点解析PDE评估中关于研究周期的关键逻辑，帮助大家准确把握相关要求。

药品PDE的定义

首先，可以从PDE的定义切入。药品的PDE是指某一药物或产品每日可接受的最大摄入量。具体而言，是个体在完整的生命周期内，每日暴露于该剂量时，很可能不会产生有害效应的最高剂量。

这一定义清晰表明，PDE聚焦的是药品终生暴露可能产生的危害。因此，评估过程中必须始终围绕“终生暴露风险”展开。

其次，可以结合PDE的应用场景进一步理解。目前，PDE在药品领域主要用于共线生产评估与清洁验证，其核心目的是评估药物非预期暴露情况下的风险。这里的“非预期暴露”，与药品说明书中“预期暴露”所说的给药时长并无直接关联——即使药品本身是短期用药，非预期暴露的风险评估仍需立足更长远的视角。

此外，可以从评估过程中F3因子的设置逻辑来理解。在PDE评估中，与研究周期关联最紧密的调节因子就是F3因子。根据ASTM E3219-20的描述，设置F3因子的一个重要假设，就是对目标化合物的长期持续暴露。

也就是说，正是因为PDE评估默认的暴露周期为长期暴露，我们才需要通过设置F3因子，将短期试验中所得到的NOAEL/NOEL数值，调整到适合长期暴露场景的安全水平。

由此可见，无论药品本身是短期还是长期用药，其PDE评估中F3因子设置必然遵循同一套规则，取值逻辑需始终围绕“终生暴露”这一核心前提。

此外，对于具有遗传毒性致癌性的药物，其评估同样遵循“终生暴露”原则。

参考ICH M7《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险》指导原则，若存在可参考的啮齿动物TD50（50%肿瘤发生率剂量）数据，可将TD50值除以50000，通过线性外推得到对应十万分之一肿瘤发生率的每日暴露限度；
若无法获取TD50数据，则需采用毒理学关注阈值 (TTC) 法，将每日暴露量控制在1.5μg/天。

值得注意的是，上述两种方法均同样以“终生暴露”为前提，确保风险评估的严谨性。基于相同的科学性考虑，ICH M7指导原则中的“短于终生暴露” 规则 (LTL, Less-Than-Lifetime），在此类评估场景下并不适用。

总而言之，我们需要理解PDE评估基于“个体终生持续暴露”这一前提展开，与药品本身的预期用药周期无直接关联。只有牢牢把握这一逻辑，才能准确理解PDE评估中对暴露周期的考察要求，避免陷入误区。