美国FDA NDI新膳食成分通报服务

作者：瑞欧科技食品合规团队

更新日期：2026年7月

根据美国《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）第413条（21 U.S.C. 350b），含有新膳食成分（New Dietary Ingredient ，NDI）的膳食补充剂，其制造商或分销商须在产品引入州际贸易前至少75天向FDA提交预上市安全通报（New Dietary Ingredient Notification，NDIN），否则该产品将被视为掺假，面临上市受阻、召回或合规风险。

瑞欧科技（REACH24H）提供覆盖申报前评估、技术资料准备、安全性论证、FDA提交及后续沟通的一站式FDA NDI申报服务，支持植物提取物、发酵来源成分、益生菌、微生物来源原料等多类型新膳食成分合规进入美国市场。

获取 FDA NDI 合规路径评估

什么是美国FDA新膳食成分（NDI）与NDIN通报

什么是新膳食成分（NDI）？

根据FD&C Act第201(ff)(1)条，膳食成分包括以下六大类别：

类别	示例
维生素	维生素 C、维生素 D
矿物质	钙、锌、铁
草本或其他植物	人参根、桑叶提取物
氨基酸	L-赖氨酸、牛磺酸
供人类补充膳食摄入量的膳食物质	益生菌、鱼油浓缩物
上述类别的浓缩物、代谢物、组分、提取物或组合	橄榄果多酚提取物

在1994年10月15日前未作为膳食补充剂成分在美国市场销售，则通常属于新膳食成分（NDI）。FDA通常依据具体物质身份进行判断，不同来源、生产工艺或规格可能构成不同NDI。

NDIN强制申报与豁免

含NDI的膳食补充剂在引入州际贸易前至少75天必须提交NDIN，否则产品将被认定为掺假（21 U.S.C. 342(f)(1)(B)）。

满足以下两个条件，可豁免NDIN强制申报：

1. 该膳食成分已存在于食品供应中且作为食品使用（例如已通过GRAS认定合法引入食品供应）

2. 作为膳食成分使用时未经化学修饰

即使豁免强制NDIN，掺假标准仍然适用。如果膳食补充剂中NDI的摄入量显著高于食品用途的暴露量，需进行额外安全性分析。企业应谨慎评估豁免后的实际风险。

哪些企业需要提交NDIN？

企业类型	需要关注 NDIN 的情况
膳食补充剂制造商	产品含 1994 年后新出现的膳食成分，且该成分不属于食品供应中已有物质
膳食成分原料供应商	向下游膳食补充剂企业供应新膳食成分，可作为通报提交人
进口商/分销商	引入含 NDI 的膳食补充剂进入美国州际贸易
生物技术公司	利用发酵/酶法生物合成工艺生产新型膳食成分，须特别关注膳食成分身份认定

FDA NDIN与GRAS有什么区别？

许多物质同时面临NDIN和GRAS两个路径的选择。两者的核心区别如下：

维度	NDIN 路径	GRAS 路径
预期用途	膳食补充剂成分	普通食品成分
标签声称权限	允许结构/功能声称	仅允许营养素含量声称和有限健康声称，不允许结构/功能声称
评审机构	FDA	Self-GRAS：申请人组建的专家组；FDA-GRAS：FDA
评审周期	FDA 评审 75 天	Self-GRAS：无固定周期；FDA-GRAS：180 天，可延长 90 天
资料保密性	可保密	Self-GRAS 可保密；FDA-GRAS 公开
核心优势	申报快、资料保密、允许结构/功能声称	商业背书更强、覆盖普通食品用途
核心风险	需论证膳食成分属性 + 排除药物排除风险	FDA-GRAS 资料公开

路径判断建议：

● 仅拟用于膳食补充剂的物质，优先选择NDIN路径

● 拟同时用于普通食品和膳食补充剂，建议综合评估GRAS + NDIN联合申报策略

● 是否可主张豁免，须结合物质来源、化学修饰情况及食品供应历史综合判断

FDA NDI身份鉴定：申报成功的关键环节

FDA在审查NDIN时，首先关注物质身份鉴定（Identity）。身份信息不足是FDA提出质疑的重要原因之一。

身份鉴定的核心要素

1. 通用名称与化学描述（CAS号、分子式、结构式）

2. 植物来源成分须提供完整的拉丁双名式学名（含命名人，如 Morus alba L.，不可简写）

3. 来源部位严格限定（如为果实提取物，不可混入叶/根/枝等其他部位）

4. 生产工艺全程透明（从原料到终产品的完整工艺流程图，含操作条件和参数）

5. 特征性成分表征与定量方法（需建立经过方法学验证的定量分析方法）

6. 规格与批次分析数据（至少3批次的成分分析报告）

7. 稳定性数据（一般建议至少3批次加速或长期稳定性数据）

常见身份鉴定错误

错误类型	典型案例	FDA 后果
植物学名不完整	Morus alba L.仅写"Morus alba"而缺少命名人"L."	FDA 无法确认物种身份
来源部位模糊	标称"桑葚提取物"但实际混入桑叶/桑枝	FDA 认定成分信息矛盾
生产工艺缺失	未提供从原料到终产品的完整工艺描述	FDA 无法确认化学身份
特征性成分未定量	提取物未确定特征性成分含量及检测方法	FDA 无法评估规格一致性
历史食用证据与申报物质不匹配	引用的食用历史为传统食用桑果，但申报物质为浓缩提取物	FDA 认为安全依据不可关联

对于植物提取物、发酵产物、混合物等非纯化物质，身份鉴定的要求更高。企业应在项目启动阶段即完成物质身份鉴定，再开展安全性评估。

美国FDA NDI申报需要准备哪些资料

根据21 CFR 190.6及FDA相关要求，NDIN卷宗通常包括：

模块	主要资料
行政资料	申请人信息、联系人、签字
NDI 身份鉴定	名称、来源、CAS 或植物学信息、规格
生产工艺与质量控制	工艺流程、关键控制点、COA、稳定性
拟定用途及使用信息	使用食品类型、每日摄入量、人群
安全性证据	食用历史、毒理学研究、人体临床研究
安全性论证	暴露评估、安全边际、安全性结论
参考文献及附件	文献全文、分析报告、检测报告

毒性试验要求

NDIN没有像中国或欧盟那样明确规定"必须开展哪些试验"的刚性清单，而是要求企业提供"合理预期安全"的证据。实际操作中：

已有充分国际安全评估数据（如JECFA、EFSA评估报告）且能论证与申报物质一致性时，可引用公开文献而不重新开展全部试验
关键缺口试验通常包括：亚慢性毒性（28天或90天）、遗传毒性（Ames + 体外染色体畸变/微核）
如有体外遗传毒性阳性报告但体内试验均为阴性，需提供综合论证（如H2O2假象、细胞毒性分析）

FDA NDIN申报流程、周期与费用

FDA NDIN申报流程

阶段	预估时间
NDI 身份判定与安全性数据缺口分析	2~4 周
缺口试验方案设计与实施	3~12 个月（如需新开展试验）
NDIN 卷宗编制与内部审核	2~3 个月
向 FDA 提交 NDIN	1~2 周
FDA 评审	75 天（法定评审期）
FDA 签发确认函或提出质疑	评审期结束后

项目周期

从项目启动到获得FDA确认函，完整周期通常为6~8个月（不含新开展毒性试验的情况）。如需开展90天亚慢性毒性试验，可能延长至12~18个月。

费用构成

费用项	说明
FDA 官方费用	不收取官方行政费用
检测/毒理试验费用	如需开展毒性试验，费用取决于试验类型和检测机构
代理服务费	取决于项目复杂度和资料准备情况
翻译/公证费	非英文文献的翻译与公证费用

具体费用建议结合产品类型、数据缺口情况及目标提交时间评估。

咨询 NDIN 申报周期与费用

瑞欧科技美国FDA NDIN申请服务

申报前评估：NDI身份判定、药物排除条款风险评估、NDIN必要性评估

全流程申报支持：卷宗编制、安全性论述、FDA提交流程、FDA质疑回应

定制化合规方案：GRAS + NDIN联合申报策略、自愿提交NDIN策略、GMM来源物质专项论证

毒性试验缺口分析：基于公开文献和国际安全评估数据，识别毒性数据缺口，制定补充试验方案

项目经验与服务优势

累计为全球超过1000家企业提供食品合规技术服务，覆盖植物提取物、发酵来源成分、益生菌、微生物来源原料等多类NDIN相关项目的法规评估与资料编制

团队拥有中国毒理学会认证毒理学家（DCST）、美国毒理学家（DABT）及欧洲注册毒理学家（ERT），具备数据桥接、缺口分析和安全性论证实操经验

具备中英双语技术团队，可直接编制英文NDIN卷宗，并支持FDA技术沟通及质疑回应的全程跟进

深耕中国、欧盟、美国等主要法规体系，在毒理评估、物质排查、标签审核和卷宗编制方面具备跨市场通用能力，可结合不同市场申报要求提供协同合规方案

美国FDA NDIN申请常见问答FAQ

Q1：已有GRAS认定，是否还需要提交NDIN？

若物质已通过GRAS认定合法引入食品供应且膳食补充剂用途未经化学修饰，可豁免 NDIN 强制申报。即使符合NDIN豁免条件，企业仍可选择向FDA提交NDIN。

Q2：NDIN确认函等于FDA批准吗？

不等于。FDA签发确认函仅确认FDA收到了通报材料，不代表FDA对该物质的安全性做出正面结论或批准。企业应避免将确认函描述为“FDA 批准”或“FDA 认可”。确认函的价值在于：证明企业履行了法定通报义务，产品非掺假；可在市场推广中引用作为合规依据。

Q3：FDA 提出安全性质疑后怎么办？

企业须在FDA规定时间内回应质疑，通常需补充数据或修正论证。回应策略取决于质疑性质：

安全边际不足：补充更高剂量试验数据或采用BMD建模重新论证
遗传毒性争议：提供综合论证（体外阳性假象分析、体内阴性结果汇总）
身份鉴定不足：补充生产工艺、规格、特征性成分定量方法等数据
暴露量过高：调整推荐日剂量或限定适用人群

Q4：植物提取物类NDIN最容易出什么问题？

FDA历史上拒发确认函的常见原因与植物提取物直接相关：

植物学名不完整（缺少命名人）
来源部位不明确（混入其他部位）
生产工艺信息缺失（FDA 无法确认化学身份）
特征性成分未建立定量分析方法
历史食用证据无法关联到申报物质（传统食用与浓缩提取物差异过大）

Q5：不同工艺路线的同一物质需要分别申报吗？

通常需要。FDA指南指出，不同工艺路线/来源可能分别构成独立的NDI。例如：

植物提取来源 vs 化学合成来源 vs 发酵法生物合成来源
每种来源的膳食成分属性判定可能不同
每种来源可能需要单独的NDIN通报

Q6：GMM来源的膳食成分申报NDIN有什么特殊要求？

须额外提供：生产菌株安全性分析（全基因组测序、耐药/毒素/毒力/致敏性分析）、终产品无活菌和重组DNA检出证明、无抗生素残留证明。另外还需特别关注膳食成分身份认定。

Q7：自愿提交NDIN有什么好处？

自愿提交NDIN适用于已豁免强制申报但仍希望获得FDA确认函的情形。好处包括：

获得FDA确认函，为市场推广提供合规背书
主动回应安全性争议
明确界定膳食补充剂用途及剂量的安全性
降低日后被FDA认定为掺假的风险

参考来源

FD&C Act Section 413 (21 U.S.C. 350b)

FDA New Dietary Ingredient Notification Process