活性成分如何成功纳入FDA OTC专论？美国OTC专论申报路径详解

对于计划进入美国非处方药 (OTC) 市场的企业而言，产品能否按照OTC专论路径上市，需重点评估其活性成分、适应症、剂型、给药途径和标签要求是否符合相应专论。若目标成分尚未被现有OTC专论覆盖，企业通常需评估应当通过何种程序推动其进入专论体系。

本文围绕FDA OTC专论体系、成分分类逻辑，以及TEA（历时及覆盖范围申请）和OMOR（专论命令请求）两大主要申报路径进行梳理，为计划出海美国OTC赛道的医药企业提供标准化合规申报指南。

OTC专论建立的三大阶段

根据《联邦法规》第21篇 (21 CFR) 第330部分，OTC专论是针对“通常公认安全有效且非误导性”的非处方药所建立的标准体系。其形成过程共分3个阶段：

阶段1：拟纳入专论初稿 (Advanced notice of proposed rulemaking, ANPR)

FDA专家委员会对候选成分进行安全性和有效性评审后，会出具评审声明及推荐说明书，并形成报告提交给FDA局长，同时公开征求意见。这些产品经审评专家委员会审评后通常被分成3类：

Ⅰ类：对声明的适应症公认安全有效 (Generally recognized as safe and effective, GRASE)，经进一步审议后可纳入OTC专论；
Ⅱ类：对于声明的适应症用途来说不能被公认为安全有效 (Not generally recognized as safe and effective, NGRASE)，不能作为OTC专论产品进行管理；
Ⅲ类：安全有效性证据不足，暂不能进行分类。

阶段2：专论意见稿 (Tentative final monograph, TFM)

FDA会结合专家委员会审查结果、公众意见及相关数据资料等，对药物活性成分进行审查，形成TFM，发布拟认定为安全有效的OTC产品，并进行为期60天的公示。

阶段3：专论正式稿 (Final monograph, FM)

正式稿中OTC成分及适应症被认定安全有效的，最终会被写入美国联邦法规中。目前，OTC专论正式稿收录在21 CFR第331～358部分 ，为符合专论要求的OTC药物提供合法上市依据。同时，21 CFR 310.545中列出了NGRASE活性成分，即非OTC专论的活性成分。

21 CFR 330.14和330.15节分别介绍了将药物分类为公认安全有效的OTC药物的标准和程序，以及FDA的审评时限、申请范围和安全性有效性数据提交要求。申请将新的活性成分或新的适应症纳入OTC专论，或对现有OTC专论进行修订。

路径一：历时及覆盖范围申请 (Time and Extent Applications, TEA)

对于没有列入OTC专论的活性成分、新适应症或新剂型，可以通过TEA的方式向FDA提出申请。

TEA是指尚未在美国以药品身份上市的产品纳入OTC专论体系的程序，需提供在其他国家或地区作为OTC药品上市使用的历史（在其他国家作为化妆品或膳食补充剂上市销售的产品，也允许在美国申请作为OTC药品进行监管）。核心前提是该产品须至少在一个国家连续销售5年以上 ，并拥有足够的使用人群。

目前已有多个药品按此途径获得FDA批准。

TEA程序整体上分为两步：

第一步：专论准入资格评审

对于在5个及5个以上国家销售，且至少在1个国家连续销售满5年的成分，申请人只需从中选择5个国家提供销售记录。但所选国家必须包含连续销售满5年的国家、销售时间最长的国家以及销售覆盖范围最广的国家，并阐明选择依据。

FDA将在收到TEA申请后1年内 作出资格认定。若通过，该成分即获得被纳入专论的“准入资格”，FDA进行公示，本阶段无费用产生。

第二步：安全性和有效性数据全面审评

获得资格后，FDA会要求申请人提交安全性和有效性数据。若初步判定该成分在美国作为OTC药品使用时符合GRASE标准，FDA将在《联邦公报》(FR) 上发布拟议提案，建议将其纳入现有专论或在必要时新建专论，并公开征求意见。

随后，FDA会审查所有公众评论及新提交信息，最终发布正式提案或重新提议（若收到负面数据或评价，如不支持其安全性和有效性时将会重新提议）。

此过程官方无明确审评时限，取决于递交的数据质量和FDA资源分配情况。此过程无费用产生。

路径二：专论命令请求 (Over-the-Counter Monograph Order Request, OMOR)

2019年美国《OTC专论安全、创新和改革法案》生效后，FDA开放了OMOR通道。对于尚未在美国或其他国家上市的OTC产品 ，可以通过提交OMOR的方式向FDA提出加入OTC专论列表的申请。

周期时间：

费用：2026财年申请第一类OMOR费用为 $587,529

将新活性成分或使用条件纳入FDA OTC专论，远非一次简单的“加入名单”申请，而是围绕GRASE标准展开的系统性证明过程。TEA路径侧重依托境外OTC长期使用历史与覆盖范围，OMOR路径则适用于无海外上市背景、以行政命令形式新建或修订OTC专论的场景。

建议有意布局美国OTC赛道的企业，在项目启动初期即完成法规路径研判、数据缺口梳理与全套申报资料规划。