超详细！美国原料药/辅料/包材DMF备案登记全流程解析（含实操要点）

FDA DMF定义如下：Drug master files (DMFs) are submissions to FDA used to provide confidential, detailed information about facilities, processes, or articles used in the manufacturing, processing, packaging, and storing of human drug products.

其他国家/地区的DMF分类虽略有差异，但核心逻辑是类似的。

仅当 II 类API的DMF用于支持仿制药申请（ANDA）时才需缴纳费用（注：此费用为一次性）。具体而言，若 II 类API的DMF持有人于2012年10月1日或之后，通过初始授权信被任何ANDA首次引用，均需缴纳DMF费用。

注：用于支持NDA、IND，以及API中间体、API中间体生产所用物料、制剂等的 Ⅱ 类DMF，均无需支付DMF费用。

DMF持有人将在以下日期中较早的日期被收取费用：

1）自2012年10月1日起，仿制药首次申请通过初始授权信引用该DMF的日期；

2）DMF持有人请求进行初始完整性审查（CA）的日期。

收费标准

根据Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA) 法规要求，FDA每年会基于预算调整DMF费用。

2025财年及2026财年（FDA财年定义：每年10月1日至次年9月30日）适用的DMF费用如下：

（注：FDA每财年都会对费用进行调整更新）

未缴费处罚

DMF将被视作“不可引用（Not available for reference）”。一旦DMF费用到期，除非已完成缴费且DMF被列为“可引用”（Available for reference），否则所有引用该DMF的仿制药申请都将不予受理。

若ANDA申请人引用了已到期但未缴费的DMF，将会收到关于DMF持有人未缴费的通知。若收到通知后20个日历日内仍未缴纳DMF费用，引用该DMF的ANDA将不予受理。

答：GDUFA并未对2012年10月1日之前或之后提交的DMF做出区分。在GDUFA实施之前已审查的DMF持有人，如果其DMF在2012年10月1日之后被新的仿制药申请引用，则必须支付一次性DMF费用。

答：否，DMF费用是一次性费用。仅在2012年10月1日或之后首次引用DMF时产生，或者当DMF持有人请求初始CA时产生，二者中以较早发生者为准，并非每次引用DMF都会产生费用。

答：不需要。DMF持有人可在要求授权信前缴纳费用。之后，DMF将接受初始完整性评估。若通过，FDA会将该DMF列入Type II Drug Master Files - Available for Reference List。

答：可以。