PBPK如何影响MoS计算：英国SAG-CS对胡莫柳酯的安全评估案例

用于确定安全评估的PoD的 Dettwiler（2013）关键研究为遵循OECD TG 422开展的重复剂量毒性与生殖/发育毒性联合试验，但该研究中怀孕雌性大鼠数量少，因此很难在这些组中得出确切结论。虽然成员们一致同意该关键研究存在缺陷，生育率偏低，可能影响其安全评估价值，但考虑到该研究两个高剂量组（300、750 mg/kg剂量组）观察到不良反应，因此同意采信该研究数据。基于此，120mg/kg bw/天的未观察到有害效应水平（NOAEL）被确立为胡莫柳酯风险评估基准点。

经特邀专家独立评审后，成员认可采纳申请方提交的生理药代动力学（PBPK）模型。由于去除4倍的种间差异安全系数，该情况下安全系数可由100调整至25。

基于PBPK模型暴露参数及SCCS指导文件的系统暴露剂量（SED）计算，所有计算结果均显示安全边际值超过25。

成员认为防晒产品中胡莫柳酯最高使用浓度10%是安全的。

一种适当的分析方法似乎可用于胡莫柳酯的分析。

中国及欧盟监管情况

我国《化妆品安全技术规范》（2015版）规定，胡莫柳酯为化妆品准用防晒剂，在化妆品中最大使用浓度为10%。