新农药登记前安全性评估：实践案例和重难点应对解析

在全球农药监管日趋严格、研发成本不断攀升的背景下，如何从源头规避风险，高效开发兼具安全性与有效性的新农药产品，已成为行业关注的焦点。在第17届全球化学品法规年度论坛（CRAC 2025）上，瑞欧科技农用化学品部技术专家黄超博士发表了题为《新农药登记前安全性评估：实践案例和重难点应对》的专题演讲，系统阐述了将安全性评估全面前置于新农药研发流程的先进理念与实战策略，为行业应对挑战提供了前瞻性的解决方案。

策略性转变：安全性评估前置，从源头构建安全屏障

黄超博士首先指出，传统的新农药研发模式往往在后期才进行系统性的GLP毒理学试验，一旦发现严重安全问题，将导致巨大的沉没成本。他强调，当前全球农药监管的新趋势正推动着一场深刻的策略性转变——即将安全性评估从研发后端“前置”到早期发现和筛选阶段。

这一转变的核心思想是在项目初期，就通过非GLP试验、计算机模拟（in silico）和体外测试等新途径方法（NAMs），对苗头化合物和先导化合物的潜在风险进行系统性预测和识别。这种前置策略，不仅能及早剔除高风险分子，有效降低后期开发失败的风险，更重要的是，它能指导研发人员对化合物结构进行优化，主动‘设计掉’毒性，从根本上提升新农药的内在安全水平。”

黄超博士详细介绍了一套贯穿新农药研发全程、分阶段递进的安全性评估实操体系，构建了一个从广泛筛选到精准验证的“安全漏斗”。

第一阶段：广泛筛选与快速优先级排序。在此阶段，针对大量的候选化合物，主要采用(Q)SAR预测和体外高通量筛选技术，快速评估其遗传毒性、内分泌干扰、细胞毒性等关键终点，高效剔除存在重大缺陷的结构，并对有潜力的分子进行优先级排序。

第二阶段：精细化机制探索与结构修饰指导。针对筛选出的3-5个重点先导化合物，开展更精细的体外试验，深入探索潜在的毒性作用机制。黄超博士提到，尽管类器官、器官芯片等前沿技术在农药领域的应用尚在起步，但其理念值得借鉴。此阶段的研究成果将直接反哺化学合成，指导对分子结构进行精准优化，建立清晰的“结构-毒性关系”。

第三阶段：动物试验验证与毒性靶器官确认。在最终确定1-3个候选化合物后，通过探索性的非GLP体内动物重复染毒试验，验证前两阶段的预测与体外结果，明确关键的毒性靶器官和无有害作用剂量水平（NOAEL）。这不仅为是否投入昂贵的GLP试验提供了最终决策依据，也为后续试验的剂量设计和方案规划奠定了科学基础。

“满足法规资料的完整性只是基础，对科学性问题进行充分回答才是新农药登记成功的关键。”黄超博士强调。通过SDHI类杀菌剂和PPO类除草剂两个经典案例，展示了如何通过深入的机制性研究，科学论证试验动物中观察到的毒性效应与人体的相关性。

最后，黄超博士总结道，新农药的成功开发，依赖于从“被动测试”到“主动预防”的思维转变。唯有将安全性评估深度融入从靶标发现到候选化合物确定的每一个环节，充分利用现代毒理学工具，深入理解产品的作用机制与人体相关性，才能在日益严格的农药登记资料要求下，真正开发出成功的创新农药产品。

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