农药毒理学评估：针对产品特点和评估难点，科学有效完成评估

在受到高度关注农药新品种精草铵膦的美国农药登记过程中，精草铵膦铵盐的申请人巴斯夫与AgriMetis也采用数据架桥和基于体外试验的新途径技术方法（NAMs）来支持精草铵膦的美国登记，并充分满足了对精草铵膦神经发育毒性的评估要求。而随着这些关键的毒理学资料受到美国EPA认可，可以预见的是 精草铵膦更为广阔的国际市场即将要打开。

就发展趋势而言，动物实验替代方法随着欧美国家对于动物福利的重视，即将成为农药登记过程中主流的数据产生方式，中国的试验机构和农药生产企业也应当引起重视，注重这些技术能力的发展，以面对新的技术性贸易壁垒所带来的挑战。

根据螺环菌胺及其代谢物的结构特征和QSAR模型所识别到的结构警报，我们可以把不同的代谢物分为3个组别：

第一组含有同有效成分一致的完整结构特征，即这些代谢物中的螺环结构没有发生裂解。

第二组则是具有4-叔丁基环己醇结构，即螺环结构中如图标注为绿色部分裂解后的代谢产物，这些代谢物也都同时被QSAR软件识别到具有相同的生长发育毒性结构警报。

第三组则是即螺环结构中如图标注为红色部分裂解后的代谢产物，它们都含有相同的胺基丙二醇类结构。

根据分组结果，可以进一步对每个组别中的代谢物开展更为具体的毒理学评估：

✔ 对于第一组别中的所有代谢物，可以认为它们与有效成分毒性一致，因此不需要对这些代谢物再开展额外的试验。

✔ 对于第二个组别中的所有代谢物，可以认为它们与这一组中的典型代谢物4-叔丁基环己醇毒性一致。同时，虽然4-叔丁基环己醇无相应的毒理学数据，但是通过数据检索发现了毒理学数据完备的4-叔丁基乙酸环己醇能够在生理条件下水解生成4-叔丁基环己醇，因此可以通过数据架桥的方式将4-叔丁基乙酸环己醇的数据用于4-叔丁基环己醇，最终评估结果可以得出在第二个组别中典型代谢物以及同组其他代谢物的毒性比有效成分低。

✔ 对于第三个组别中的所有代谢物，可以认为它们与这一组中的典型代谢物（一种胺基丙二醇类）毒性一致，且此代谢物无相应的毒理学数据。因此，为了评估这组代谢物的毒性，对这组中的典型代谢物开展了关键所需的毒理学试验，最终评估结果可以得出在第三个组别中典型代谢物以及同组其他代谢物的毒性比有效成分低。

通过这种分组评估的方式，可以高效且科学的对农药代谢物的健康毒理开展充分评估。

❷ 应密切关注国外替代方法发展对于农药登记的影响，提前积极布局将来所可能产生的新类型技术性贸易壁垒。

❸ 毒理学评估是一项针对于农药的综和性管理工作，应充分针对产品特点（如生物农药等）和评估难点（如关键毒性作用、杂质/代谢物等）结合实际情况，从科学角度出发完成充分且有效的评估。