常见问答

PDE评估中，哪些差异可能属于正常的专业判断？

PDE计算与报告

2026年8月17日

PDE评估中的合理差异，通常来自关键效应判断、同一研究或PoD可靠性权重、校正因子赋值，以及文献检索截止时间的不同。具体而言：

PDE评估差异（一）：对关键效应的判断不同

同一药品可能同时存在药理作用、一般毒性、生殖发育毒性、神经毒性或临床不良反应等多个候选关键效应。评估人员需判断哪个效应与非预期暴露最相关、最敏感。

例如，一方可能选择动物长期试验中的器官毒性，另一方可能认为人体低剂量药理作用出现得更早，因此选择人体药理学终点。如果两种选择均建立在完整数据审查和人体相关性分析之上，结果不同并不必然说明其中一方错误。

PDE评估差异（二）：对同一研究或PoD可靠性的权重不同

评估人员可能对研究设计、剂量间距、样本量、统计学意义、生物学意义、毒理学意义以及报告完整性的判断不同。一项研究虽然给出了更低的NOAEL，但若研究质量有限或观察结果与人体缺乏相关性，未必可以作为最终PoD。

反之，当不能充分排除人体相关性时，即使证据仍有不确定性，也可能需要将该效应纳入评估。关键是PDE评估报告应说明采用或排除某项研究的理由，而不是只呈现最终数字。

PDE评估差异（三）：校正因子的专业赋值不同

F1和F2通常具有较明确的默认框架，但F3、F4、F5以及附加修正因子往往需要结合研究期限、效应严重程度、PoD类型和数据缺口进行判断。

例如，对于某一效应是否足以支持F4取值1、3、5或10，不同评估人员可能有不同判断。只要取值与效应严重性、剂量—反应关系及剩余不确定性相匹配，并且不存在重复覆盖，同一数据集得出不同但相近的PDE是可能的。

PDE评估差异（四）：截止时间不同

此外，新获得的慢性毒性、生殖发育毒性、临床安全性或机制研究，可能改变关键效应和人体相关性判断。两份PDE报告若检索截止日期不同，结果自然可能不同。

判断“合理差异”的核心标准：不是看差异是否落在某个倍数区间，而是看每个关键选择是否有证据、有逻辑、可复核，并且与评估场景一致。倍数用于确定复核优先级，证据链才用于判断结论是否可靠。

关注“瑞欧佰药”

专业深耕医药行业法规合规，提供一站式解决方案，为产品全球化布局保驾护航

本文内容及版权均归瑞欧科技所有。内容来自公开渠道的法规政策及瑞欧基于专业分析的经验总结，仅供参考。部分源自官方发布或转载，已注明出处。如有侵权，请及时与我们联系。瑞欧科技，为您提供一站式全球市场准入咨询和产品注册登记服务。