PDE评估虽有明确的方法框架,但也不可避免地包含专家判断的空间,因此数值存在一定差异并不罕见。需要明确的是,PDE评估不是纯粹的数学计算,而是“证据评价+专业判断+计算”的综合过程。
每日允许暴露量(Permitted Daily Exposure, PDE)是在特定数据、暴露途径和目标人群条件下建立的健康暴露限值。EMA将其定义为一种物质特异性剂量:个体终生每日暴露于该剂量或以下时,预计不太可能发生不良影响。
其计算公式如下:
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PoD为起始点,BW为体重调节值,F1—F5用于处理物种、个体、试验期限、效应严重性和无效应水平缺失等不确定性。
公式是统一的,但进入公式之前,需完成文献检索、研究质量评价、人体相关性判断、关键效应识别和PoD选择;进入公式之后,还要决定各校正因子的取值,并从多个候选结果中确定最终PDE数值。
因此,在科学判断存在多种合理选择的情况下,不同评估人员基于不同的数据解读、风险判断和评估策略,就可能得到不同的PDE结果。PIC/S在检查员备忘录PI 052-1中也明确承认:HBEL(基于健康的暴露限值)是对现有数据的解释以及专家对校正因子的应用,不同专家可能因数据使用方式不同而得到不同数值。
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