“GRAS”是“一般公认安全”(Generally Recognized As Safe)的缩写。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第201(s)条和第409条的规定，任何有意添加到食品中的物质均为食品添加剂，须经FDA上市前审查和批准，除非该物质被合格专家普遍认为在其预期用途条件下已充分证明是安全的，或者该物质的用途另有规定，不属于食品添加剂的定义范围。
GRAS申报的状态有：
FDA has no questions（FDA无疑问）；
Pending（审评中）；
At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice（应申报方请求，FDA已中止对本通知的评估，即撤回）；
Notice does not provide a basis for a GRAS determination（通知未能提供GRAS认定的依据）。
瑞欧科技对2025年更新状态为“应申报方请求，FDA已中止对本通知的评估”和“通知未能提供GRAS认定的依据”的物质进行了总结。
9款GRAS申报被撤回或质疑，涉及多个功能原料类别
2025年，根据美国FDA官方网站信息更新，共有9款食品原料相关的GRAS（公认安全）申报状态被更新为撤回或通知未能提供GRAS认定的依据。
涉及的物质类别包括4款高功能脂质、2款微生物物质、1款天然植物提取物、1款益生元和1款其他物质，具体物质涉及藻油、真菌油、红参提取物、蛋壳膜粉末、低聚半乳糖、菌丝体生物质和酶制剂。
图1 2025年FDA GRAS中止申报物质类别
常规“撤回”与新增“依据不足”：FDA GRAS申报中止状态的对比分析
常规的中止申报，FDA官网会更新为撤回状态“At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice”，而2025年新增“Notice does not provide a basis for a GRAS determination”这一状态。我们对这两类中止申报的状态进行了比较，表1为这两类中止状态的比较。
表1 “Notice does not provide a basis for a GRAS determination”和“At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice.”两类状态对比
状态 | Notice does not provide a basis for a GRAS determination. | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. |
核心含义 | FDA认定申报材料无法证明物质的安全性。 | 企业主动请求中止审查。 |
涉及申报 | 1185,1186 | 1194,1209,1216,1217,1220,1227,1237 |
撤回原因 |
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具体物质情况
表2汇总整理了在2025年中止FDA GRAS审报的9款物质详情。通过对比不同卷宗的具体原因，可直观反映当前申报中常见问题。
表2 2025年FDA GRAS申报中止卷宗一览
| GRN No. | 物质名称 | 状态 | 具体原因 |
1185 | 来源于裂殖壶菌FJRK-SCH3的藻油（≥35% DHA） | Notice does not provide a basis for a GRAS determination. | GRN1185与GRN1186系同一工厂生产物质，GRN1186检测结果表明其生产工厂存在坂崎肠杆菌污染的风险，因此FDA怀疑GRN1185生产的安全性，认为该生产设施存在安全问题，得出结论无法认定其在预期用途下是公认安全的。 |
1186 | 来源于高山被孢霉FJRK-MA01的真菌油（≥38% ARA） | Notice does not provide a basis for a GRAS determination. | GRN1186申报物质涉及婴配用途但其一批次检测报告出现坂崎肠杆菌阳性而未能达到其自身声明的食品安全规格，FDA认为生产工厂环境存在坂崎肠杆菌污染，同生产线其他批次产品存在潜在污染风险，得出结论无法认定其在预期用途下是公认安全的。 |
1194 | 分离自鸡蛋的部分水解蛋壳膜粉末 | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. | 物质表征和营养分析不足、安全性研究存在缺陷、缺乏长期食用评估、暴露量计算不准确、未控制重金属风险、混淆功效与安全性、且未充分论证过敏原标识合规性，无法证明部分水解鸡蛋壳膜粉在拟议使用条件下的安全性。 |
1209 | 来源于裂壶藻A2的藻油（≥35% DHA） | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. | 产品预期用途、生产工艺、质量标准与批次分析、稳定性研究及安全性论证等多个方面问题，未说明可选生产工艺步骤对重金属及其他杂质残留水平的影响；未提供连续批次分析结果以证明其具备生产符合既定质量标准的藻油（DHA≥35%）的能力；部分质量参数信息存在矛盾；且缺乏支持该产品适用于牛奶蛋白过敏婴儿配方奶粉的相关依据。 |
1216 | 低聚半乳糖 | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. | 膳食暴露类别选择有误，累计使用水平需重新计算，安全性依据文献有待补充。 |
1217 | 来源于橙壶菌CCAP A1的藻油（≥40% DHA） | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. | 生产工艺、质量标准与批次分析、稳定性研究以及安全性论述等多个方面存在问题。关于可选生产工艺步骤对重金属及其他杂质残留水平影响的信息缺失；未提供非连续批次的分析结果以证明HuveNutra能够生产符合既定质量标准的藻油（DHA含量≥35%）；提供的质量参数信息存在不一致；以及缺乏支持该产品用于牛奶蛋白过敏婴儿配方奶粉的相关信息。 |
1220 | 来源于肺形侧耳的菌丝体生物质 | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. | 需要补充真菌蛋白预期用途下全面且准确的菌丝体生物质、蛋白质和膳食纤维的摄入量评估数据。此外，还需提交一份论述性说明，以论证膳食纤维摄入的安全性。 |
1227 | 高丽红参(Panax ginseng C.A. Meyer)根提取物 | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. | 文献中报道的相关偶发不良反应包括严重皮疹、肝损伤及重度过敏反应。此外，尚不明确按建议用量摄入后是否会引发文献中提及的生理效应。某成分（人参皂苷Rb1）在小鼠研究中显示的致畸作用、孕期食用的风险、针对胎儿发育的长期数据缺乏、对2型糖尿病亚群的影响，以及与草本产品、常见食品及药物的相互作用。根据现有公共领域信息，FDA认为长期服用（超过6个月）高丽红参提取物存在显著潜在不良反应风险，且其长期人体安全性尚未得到证实。 |
1237 | 多能踝节菌生产的β-葡聚糖酶制剂 | At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice. | 安全性数据未公开发表，还需提供更详细的酶信息。 |
结论
当下FDA监管趋严，对申报材料要求日趋严格，后续进行GRAS申报时需要对于证明物质安全的各块资料予以全面考虑，除了安全性依据之外，对提交的物质表征、生产工艺、质量控制、人群暴露等信息都需要逐一验证，并提交高质量的申报卷宗。
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