PDE值（每日允许暴露量）能否用LD50来进行计算？

PDE（每日允许暴露量）的计算是否可以使用LD50取决于具体的评估对象，即计算对象是药品、辅料、溶剂还是中间体等。根据CFDI的清洁验证指南，在特定场景下，LD50是可以使用的。通常，当已知辅料或残留溶剂的毒性风险不高时，可考虑使用LD50。然而，严格来说，LD50并非一个可靠的毒性评估起始点（PoD）。

其不可靠性主要体现在以下几个方面：

缺乏暴露数据：LD50实验（通常是单次给药于啮齿类动物）过程中，并未对动物体内的实际暴露浓度（血药浓度等）进行检测。而严谨的毒性判断需要药代动力学（PK/TK）数据支持，以证明观察到的毒性确实由该物质引起，并了解其在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程，从而构建完整的毒性证据链。

实验的偶然性：LD50实验本身存在一定的偶然性。

经验公式的局限性：目前存在“LD50除以2000”来推算无观察效应水平（NOEL）的经验公式。但如果严格套用PDE计算公式中的各类调节因子（F1至F5），最终得出的PDE值可能会非常小，导致过度评估。

EMA指南问答文件明确指出，不能使用LD50进行药品的HBEL计算。