REACH新物质注册:提交测试提案是填充数据缺口的最好选择吗?

欧盟EU REACH
2012年8月31日

在应对REACH法规时,不少企业都遇到过已有数据不能满足注册吨位要求的情况,也就是通常所说的数据缺口。尤其是当企业注册吨位大于100吨/年,缺少的附件IX和X的数据时,企业可以选择购买前期注册人的数据,也可以选择向EHCA提交测试提案以开展新的测试。

作为填补数据缺口的主要方式之一,提交测试提案无疑可以暂时降低注册成本,尽快获取注册号,保证正常的贸易行为。那么通过提交测试提案以快速拿到REACH注册号是不是就是最好的选择呢?回答这个问题,我们首先需要了解REACH法规下的测试提案是什么,ECHA如何进行测试提案评估。

测试提案的定义和适用范围

1.测试提案的定义

REACH法规Article 40规定,ECHA会对满足REACH法规附件Ⅸ和Ⅹ数据要求的测试提案进行评估,其目的是检查测试提案是否可提供法规附件需要的信息,同时ECHA会基于已有信息评估开展测试的必要性,以避免不必要的动物实验。

2.测试提案的适用范围

测试提案仅针对REACH法规附件Ⅸ和Ⅹ的节点,附件Ⅶ和Ⅷ的数据要求不能作为测试提案提交。因此,只有符合法规要求的测试提案才会被ECHA进行评估。此外,REACH法规附件column 1和2或Annex XI数据豁免规则同样适用于测试提案。也就是说,注册人可以根据column 1和2或Annex XI豁免原本需要提交测试提案的测试。

测试提案的评估流程及现状

1.测试提案的评估流程

面对成千上万的卷宗,ECHA如何筛选测试提案呢,这就要说到测试提案的评估流程。ECHA利用一款名为CASPER的软件挑选含测试提案的卷宗。CASPER将自动对IUCLID卷宗中“experimental study planned”的信息进行搜索,并决定测试提案评估的先后顺序。测试提案评估的先后顺序一般遵守以下规则:1)信息不明确的物质,导致无法进行测试提案评估;2)结构类似的物质;3)属于同一类化学物质,且该类物质也含测试提案;4)包含脊椎动物的测试提案。此外还需要注意的是,如果物质信息不明确,则会马上开展合规检查,进行物质信息鉴定。

卷宗筛选完毕后,ECHA会按照测试提案的先后顺序对测试提案进行评估。对于非分阶段物质,ECHA将在收到卷宗后的180天内起草决议(draft decision),分阶段物质的时间会长一些。在决议草案公布后,ECHA会留出至少30天的时间收集注册人、下游用户和第三方的意见。根据反馈的意见,ECHA对决议草案进行修订,再次公布。在决策过程(decision making process)中,ECHA可能会收到成员国(Member States, MSCAs)的修订建议(proposal for amendments),需要反馈到成员国委员会(Member State Committee, MSC)做出裁决。如果涉及MSC的参与,决策过程一般会长于6个月。最终,ECHA会起草一个最终决议(final decision),并将评估结果告知注册人。另外,如果在测试提案评估中,企业的吨位下调也可以撤回测试提案。

由此可知,除了ECHA,注册人、MSC、MSCAs和第三方都可能参与测试提案的评估。在评估中,ECHA扮演确定判定结论的主要角色,负责起草测试提案的决议草案(draft decision)和最终决议(final decision)。

2.测试提案评估的现状

现阶段,ECHA的主要精力集中在脊椎动物的测试提案检查上。关于脊椎动物的测试提案,ECHA将在官网上公布物质名称和测试提案相关节点,并邀请第三方参与提供科学有效的信息。

根据ECHA 2011年的评估年度报告, ECHA在2011年共收到了566份含测试提案的卷宗,同时启动了587份卷宗的测试提案评估,包括2010年的115份卷宗和2011年的472份卷宗。其中,已完成测试提案评估的卷宗仅有80份,有144份测试提案仍在决策阶段,其余363份卷宗将在2012年继续评估。目前,ECHA正在采取措施提高评估的效率。值得一提的是,ECHA 表示将在2012年12月1号前完成属于第一个注册截止日期的分阶段物质(phase-in substance,即在2010年12月1日前完成注册的现有物质)的测试提案检查。

在完成测试提案评估的最终决议中,出现频率最高的3个节点分别是出生前发育毒性(prenatal developmental toxicity),亚慢性重复剂量毒性(sub-chronic repeated dose toxicity)和粘性(viscosity)。

提交测试提案会带来什么问题

通过提交测试提案,企业可以先拿到注册号,并将判定是否开展测试的难题转移给ECHA。ECHA的最终决议可能是同意开展测试,也可能是拒绝测试提案(如ECHA认为基于已有信息可以满足REACH 的数据要求,不用开展新的测试),也可能要求开展更多的测试(如测试提案不能满足附件Ⅸ和Ⅹ的数据要求)。企业可以根据ECHA的最终决议改变测试策略,达到满足注册数据要求的目的并完成注册。

那么,是否提交了测试提案企业就可以暂时高枕无忧,是否提交测试提案就是注册人规避风险完成注册的最佳方式呢?其实,提交测试提案评估也会带来问题:

首先,ECHA在进行测试提案评估时如果发现企业提交的数据质量不高,就有可能导致对卷宗的其他检查,如卷宗中的物质信息不明确,就需要在评估前对卷宗进行定向合规检查(targeted compliance check)。2011年ECHA完成的测试提案评估仅有144个,离年度计划完成250份卷宗的测试提案评估相差甚远。没有按计划完成的一个重要原因有67份卷宗中物质信息不明确,导致ECHA测试提案评估前必须进行合规检查。因此,企业提交测试提案时,应确保卷宗中的数据具有相关性、可靠性和充分性,尽量避免由于测试提案评估时发现的问题导致对卷宗的其他检查。

其次,在企业提交测试提案后若ECHA确定必须开展测试,那么企业必须采取在测试数据提交前不出口或者降低吨位的措施,因而会在一定程度上影响企业正常的贸易行为。

另外,针对一些数据节点提交测试提案,也会导致无法保证CSR中风险可控。

专家建议

通过以上内容我们可以发现,对于是否以提交测试提案的方式提交注册,企业仍需慎重考虑。若企业确定提交测试提案,REACH 24H专家有以下建议:

1) 提交测试提案时,物质信息必须明确,数据质量必须具有相关性、可靠性和充分性,以避免ECHA在评估测试提案时,要求补充或完善卷宗的其他部分信息,影响该物质的整体注册周期。

2) 若测试提案中准备采纳新的测试方法,优先选择OECD测试方法。尽管REACH法规Article 13(3)表明在对案例逐一分析的基础上,ECHA可以接受新的测试方法和非欧盟测试方法,但ECHA在今年1月底举办的卷宗评估峰会上表示,OECD测试方法和指南文件仍然是REACH下开展测试的两大参照原则。

3) 在提交高吨位人类健康相关的测试提案时,尤其是涉及多个测试开展的时候,为避免平行测试减少不必要的动物实验,ECHA不负责确定试验测试的顺序,要求企业自己确保测试开展顺序的合理性。因此,应对企业需要寻找一个专业技术能力过硬的机构帮助企业确定合理的测试开展顺序,不但可以节省测试成本,还可以缩短注册周期,把对企业贸易的影响降到最低。

特约专家


REACH新物质注册:提交测试提案是填充数据缺口的最好选择吗?

谢贻珽 Cindy 浙江大学药剂硕士 瑞欧风险评估专员
  • REACH法规专家,从事毒理危害评估、风险评估、数据缺口分析、暴露场景开发、用途分析等;具有良好的毒理药动学研究背景,熟悉毒理相关知识。
  • 曾参与多种纳米给药系统(聚合物胶束、固体脂质纳米粒)的脑靶向研究, 熟练掌握各种细胞(MCF-7, HepG-2, Caco-2, Glioma-6, bEnd.3)培养,建立体外转运模型;
  • 发表文章Brain-targeting study of stearic acid-grafted chitosan micelle drug-delivery system,International Journal of Nanomedicine,SCI,第一作者,影响因子 3.13。

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