中国新农药登记的趋势、流程与规划以及登记痛点的深入分析

中国农药登记
2022年3月31日

中国新农药登记是指含有的有效成分尚未在中国批准登记的农药,包括新农药原药(母药)和新农药制剂。

根据《农药登记管理办法》申请新农药登记时,应当同时提交新农药原药和新农药制剂登记申请,并相应地提供农药标准品。

新的《农药登记资料要求》实施以来,中国农药登记变成了以风险为导向的农药安全性评估策略模式,增加了很多试验资料要求,农药安全性评估周期也变长,因此新农药目前在中国登记的费用高且伴有不确定性。虽然这对新农药登记会存在一定的抑制作用,但农药企业仍具有新农药登记的内在动力。

一、 新农药登记势在必行

(一) 政策导向

2022年1月29日农业农村部会同国家有关部委制定了《“十四五”全国农药产业发展规划》,为农药的发展指明了方向。

1. 要求调整农药产品结构。根据重大病虫防控和农药减量化要求,对标《产业结构调整指导目录》和《环境保护综合名录》最新要求,支持发展高效、低风险的新型化学农药,大力发展生物农药,逐步淘汰抗性强、药效差、风险高的老旧农药品种和剂型。 

2. 建立农药研发创新体系,推进绿色农药研发。针对重大病虫草害防控需求,加强新型杀虫剂、杀菌剂、除草剂等低风险化学农药的原始创新,充分利用合成生物学技术来加大微生物农药、植物源农药的研发力度,并鼓励纳米技术在农药剂型上的创新应用。

(二) 市场需要新农药和绿色农药登记

基于绿色发展理念和人民对美好生活的向往,安全多样的农产品需求正日益增长,这意味着对农药产业的绿色、高质量发展提出了更高要求。

现有农药品种结构老化,登记使用15年以上的农药产品占比在70%左右,农药产品的同质化严重、抗药性增强、残留和环境风险加大等问题亟需加快农药更新换代的步伐,并淘汰那些高毒害、高风险的农药产品。

除此之外,重大病虫害也呈多发、重发态势,或对粮食生产安全造成严重威胁,可见防控任务之重也表达了对新型农药产品的迫切渴求。 

(三) 农药企业需要新农药

一方面,推进国内农药企业生产集约化,鼓励农药生产企业兼并重组、转型升级、做大做强。另一方面,新农药的上市是企业销量和利润的增长点。此外,我国对知识产权保护力度持续增强,中国将对中外资企业的知识产权一视同仁、同等保护,进一步激发全社会创新活力,持续优化营商环境,促使境内外企业更有动力来参与并加大新农药的登记。

二、宏观上如何把握新农药登记全过程  

新农药登记成本高、风险大、时间长。要把握好登记全过程、提高登记成功率,便主要做好以下三个阶段的工作:

1. 准确地做好新农药登记项目立项和登记成功率的评估,即登记预风险评估。

2. 做好试验的全程监管。

包括试验样品的准备和封样、实验室的挑选,试验备案、试验合同签署、试验计划书的审核、试验监管、试验报告审核以及报告的按时回收等等,这是试验的全程监管过程。

由于试验牵涉到产品化学、毒理、药效、残留生态毒理和环境行为等试验,试验领域涉及面广,加之有的试验颇为复杂、要求条件高、难度大,一旦出现不利的结果将会影响中国乃至全球登记。因此应由毒理、环境、残留等方面的登记专家对试验进行全程监管,减少试验不利结果的出现。

3. 做好登记资料的归纳和总结,对产品或资料的问题做出科学解释和应对,从而制作成一套科学且完备的登记资料。

三、企业如何做好新农药登记规划

新农药登记规划是做好新农药登记的立项评估,以及做好项目风险控制。企业首先要做好新农药登记的成功率评估,即登记项目的预风险评估,对所有拟批准实施项目应有一个登记成功率的要求。

登记成功率的高低取决于企业承受登记风险的压力,如果今后由于政策变化登记成功率明显降低,或将导致登记项目的取消和延迟。

登记立项还要准确预计登记费用和登记周期,做好产品上市后的市场调查并对未来几年的销量和价格进行预测,形成新农药登记项目的效益评估。当登记费用和登记周期有重大变化时,如项目的整体费用变化超过10%,或登记周期变化过大时会导致项目再次重新评估,甚至是项目的推迟或停止。

因此,需要有丰富的新农药登记经验团队或咨询公司对新农药登记项目进行预风险评估,并提供较为可靠的登记费用和登记周期,以便登记企业做好项目风险控制。

四、哪些实验会对登记造成很大的影响

根据试验难易程度和试验的重要性,对一些在国内试验开展得较少、技术要求高、试验周期长、费用高等试验会对登记造成很大的影响。

1. 放射性标记的植物体代谢试验、动物中代谢试验和环境归趋试验。

按照新的《农药登记资料要求》,新化学农药的登记,残留应提供3-5种作物放射性标记植物体代谢资料。如果登记作物为动物饲料和食料,还需要提供放射性标记动物中代谢试验资料。环境归趋试验中的土壤好氧代谢试验、土壤厌氧代谢试验和水-沉积物系统好氧代谢试验也应提供有效成分的放射性标记物试验。

此类试验周期长、难度大、费用高,并以此确定残留和环境中的主要代谢物,不但会影响残留试验,而且衍生出主要代谢物毒性试验、代谢物土壤好氧代谢试验和土壤厌氧代谢试验水-沉积物系统好氧代谢试验、代谢物在水中的分析方法及验证试验和在土壤中的分析方法及验证试验、代谢物环境毒理试验以及环境风险评估。试验结果对产品在中国以及全球登记都会产生影响。

2. 亚慢性毒理试验、特殊毒性试验和毒代动力学试验。

根据新的《农药登记资料要求》,化学农药新农药登记时要求亚慢性经口毒性试验和亚慢(急)性经皮和吸入毒性试验,提供两种啮齿类动物慢性毒性和致癌性试验资料以及两种哺乳动物致畸性试验资料、生殖毒性试验资料和毒代动力学试验资料。

由于该试验对实验室、动物和饲养条件要求高,试验周期长、费用高,试验结果会影响ADI建立、毒理健康风险评估和膳食风险评估,严重时也会影响该产品在中国和全球的登记。

五、如何准备和制作中国农药登记资料 

试验结束/风险评估完成后,项目进入到资料整理、准备、归纳和汇总阶段,如何把握农药登记资料的科学性和完整性以通过农业部农药检定所和有关专家的评审,这是登记的关键阶段之一。

  • 首先,参照《农药登记资料要求》、登记政策及相关规范性文件核查登记资料的完整性,该过程也是对登记立项规划、试验报告和资料编写的审查和再次确认。

  • 其次,每一个产品都有自己的特性,如何将产品化学、毒理、药效、残留、环境行为和生态毒理资料,原药和制剂资料形成一个整体,并找出各资料之间的相互关系,对产品及登记资料可能在评审中遇到的问题进行科学的解释和应对,比如原药理化性质与原药的环境归趋、制剂理化性质与某些毒理试验和某些环境毒理试验、药效与残留、某些环境毒理试验、健康风险评估、环境风险评估,残留与毒理、环境行为和风险评估与毒理之间的关系等等。

  • 最后,建议登记资料准备好后,找登记经验丰富的专家和代理机构对资料进行再次的审核。

六、 目前新农药登记的痛点

1. 主要代谢物的毒理资料

根据新的《农药登记资料要求》,化学农药新农药登记时要求提供残留和环境主要代谢物毒性资料以评价该代谢物是否是相关代谢物。目前农业农村部农药检定所要求提供代谢物的急性经口毒性、AMES、体外染色体畸变和体外基因突变等三项致突变试验和90天亚慢经口毒性试验。这些试验要求的代谢物提供样品数量大,代谢物样品合成难度高,周期长且存在不确定性,严重地影响新化学农药登记

在2020年和2021年新政下,很多新化学农药登记都是因为代谢物毒性资料问题而没有通过,我们看到农业部农药检定所也正在就该问题的解决进行研究与探讨。希望不久能出台一个既能科学评价主要代谢物和相关杂质毒性又能解决企业新农药登记难点的适用政策。

2. 国内GLP数据与OECD-GLP数据的互认问题

目前我国GLP数据与OECD-GLP数据的不能互认,境外OECD-GLP数据不能用于国内农药登记,且境外农药企业进行新农药登记需要在中国进行全套国内GLP试验。而国内企业在国内进行全套国内GLP试验后,如要在境外取得登记,也需要重新在OECD-GLP实验室进行试验。这不仅增加了境内外企业新农药登记成本,而且影响了境内外企业在国内的新农药登记。

2021年3月中国农药工业协会、中国兽药工业协会和植保中国协会联合组织了OECD(经济合作与发展组织)良好实验室操作规范(GLP)、试验指南和数据互认(MAD)在线研讨会,旨在增进中国医药、化妆品、兽药、农药、工业化学品、新化学物质以及食品添加剂等化学品行业对经合组织GLP规范及试验准则的了解,加强中国与经合组织互认方面的交流并促进中国化学品行业GLP体系的建设和发展。

OECD(经济合作与发展组织)环保司官员,国家商务部国际关系司、农业农村部农药管理司和粮农组织官员都出席了此次会议。随着中国经济的发展,出口占国际比重也越来越大,OECD组织(经济合作与发展组织)离不开中国的参与,中国也离不开OECD组织(经济合作与发展组织)的支持。

在农药方面中国加入OECD(经济合作与发展组织)的意义有: 

1)有利于国外新农药的引进;

2)推动我国农药行业的发展;

  • 推进农药登记数据互认,将极大推动我国大型农药企业的农药研制与开发,推动我国自有品牌在国内外的登记,从而带动行业的转型升级,对促进农药出口贸易质量的提升也具有十分积极的作用。

3)提高国际标准制定的参与度和话语权;

4)带动提升国内试验体系的能力。

  • 我们有理由相信中国政府和OECD组织(经济合作与发展组织)进行进一步合作,对推动试验数据的互认有着及其重大的意义。

七、  目前境内外企业如何规划新农药登记

2020年和2021年新政下国内企业新农药登记共有21个新农药取得登记。其中化学农药4个,生物源农药17个。

4个新化学农药中喹草酮和硫虫酰胺为国内首创化学农药,丙硫菌唑和环磺酮为拜耳专利过期农药的登记。很多国内企业进行了丙硫菌唑和环磺酮的登记立项,按照新政资料要求进行试验并提交了登记申请,但通过率还是很低。

(一)国内企业如何做好规划

1. 国内创新农药登记立项和规划

企业应做好产品登记立项的预风险评估和效益评估,制定出控制项目风险的标准,应对试验全过程监管,降低登记风险。

对于一个全新的化学物来说,如何准确的预估试验费用和试验周期是比较困难的,因此在项目立项时应容许登记费用和登记周期的偏差大一些,以补充额外的一些试验。

2. 专利即将/或过期产品新农药登记立项和规划

由于这些产品已在欧盟、美国、日本等OECD(经济合作与发展组织)国家取得登记,农业农村部和农业部农药检定所对境外和国内企业的这类新农药登记资料的评审是否采用一致的标准,参考EFSA(欧洲食品安全局)/US EPA(美国环境保护署)评审资料。由于新农药登记成本高,希望企业在登记立项时要全面考虑,降低登记风险。

(二) 境外企业如何规划

目前由于国内GLP数据与OECD-GLP数据的互认问题和主要代谢物毒性资料要求对境外企业新化学农药登记有一定影响,2020年和2021年新政下只有6个新农药登记,其中5个化学农药,1个生物源农药。

相比于以前,新农药登记数量明显减少,登记通过率也明显降低。但是,境外企业离不开中国市场,销售的增长离不开新农药的登记。2020年和2021年取得登记的产品都成了市场的宠儿,相比于增高的登记费用,这完全是可以承受的。

由于新农药登记周期长,如何做好对中国农药登记政策的预判,做好对新农药登记规划和布局以及降低登记的风险是境外企业应该考虑的问题,如果在中国市场采用一味的消极策略,可能会导致市场的丢失和国内厂家的抢先登记。

1. 2020年年底前按新的《农药登记资料要求》进行过新农药登记申报的农药产品。虽然很多试验是境外GLP报告,但已有一套按照《农药登记资料要求》较为完整的登记资料。如何在国内进一步进行补充试验和登记的规划?如何重新进行申报?这是对境外企业考验。

2. 根据中国市场需求,应在中国开发和登记的新农药。如何做好新农药登记的立项、规划以及在中国进行试验的安排,这是对政策的一个预判。

关于我们:

瑞欧科技在农药登记领域耕耘多年,尤其对于当前的新农药登记有着丰富的项目经验和成功案例,擅长农药登记全流程中药效试验设计、风险评估、代谢物识别、试验监理等关键步骤,能够全面解决中国农药登记过程中的难点问题。

相关阅读:

2022 全球农药登记系列线上公开课课后问答合集|未来新农药登记趋势

关于新农药登记,你想了解的都在这

CRAC-HCF 2021:以风险为导向的创制农药研发策略

欢迎参加:农药登记 TALK|2022 全球农药登记系列线上公开课

我们的服务:中国农药登记  

想了解更多法规相关,请联系我们
电话:0571-87006630
邮箱:customer@reach24h.com
相关新闻
欧盟农药登记中环境代谢物的数据要求与解读|水体中环境代谢物的评估 2022年5月9日
欧盟农药登记中环境代谢物的数据要求与解读|探寻中国农药评估新思路 2022年4月24日
农业农村部农药管理司正在公开征集对农药登记管理办法等规章的修改建议 2022年4月20日
中国转基因耐除草剂作物用目标除草剂登记之下的机遇和挑战 2022年4月14日
中国新农药登记的趋势、流程与规划以及登记痛点的深入分析 2022年3月31日