氟唑菌酰胺(SDHI杀菌剂)在中国农药登记中面临的主要问题及难点剖析

中国农药登记 中国农药相同原药登记
2023年2月20日

氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)是由BASF公司开发的琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)杀菌剂,当2003年BASF公司推出第一个广谱性SDHI杀菌剂啶酰菌胺后,全球多家农化企业和科研机构通过结构改造,由此发现了药效更强含有吡唑环分子结构的优化品种。

由于新型SDHI杀菌剂作用机制新颖、药效强、持效久、增产效果显著,其上市后市场份额即实现极速增长,各农化巨头争夺激烈,新品种也层出不穷。而在这其中氟唑菌酰胺无疑是个中翘楚,2019年氟唑菌酰胺的全球销售额即已接近5亿美元,并得益于混配制剂和种子处理剂的进一步开发,该品种仍保持着一定的市场增长率,也同时引领着其他SDHI杀菌剂继续高歌猛进

氟唑菌酰胺的化学名称与分子结构

氟唑菌酰胺的化学名称与分子结构

氟唑菌酰胺的作用机理与特点

氟唑菌酰胺的作用方式是对线粒体呼吸链的复合物II中的琥珀酸脱氢酶起抑制作用(FRAC类别:Group 7),广泛应用于多种作物防治白粉病,灰霉病,叶斑病等病害。氟唑菌酰胺能抑制真菌的呼吸作用,抑制孢子发芽,发芽管伸长,菌丝生长和孢子形成。

登记情况

截至2023年1月12日,氟唑菌酰胺在我国共有10条登记记录,其中原药1条,制剂产品9条,包含单剂2条、混剂7条。混配制剂包括戊唑醇、苯醚甲环唑、吡唑醚菌酯、氟环唑和丙森锌。主要剂型包括:悬浮剂、乳油和水分散粒剂。应用作物包括水稻、小麦、番茄、柑橘树、梨树、辣椒、芒果、黄瓜、苹果树、菜豆、西瓜、葡萄、马铃薯、香蕉、草莓等,防治对象包括了多种作物的多种真菌性病害如白粉病、灰霉病、炭疽病、早疫病、锈病等。

理化性质

纯品为无色晶体,熔点157 °C。相对密度1.42(20~25°C)。蒸汽压2.7×10-6 mPa(20 °C),8.1×10-6 mPa(25 °C)。log Kow = 3.1(25 °C)。Henry常数3.028×10-7 Pa·m3/mol。水中溶解度3.4 mg/L(20~25 °C)。pH 4~9时稳定,不会水解,在中性水中使用人造光照射,不会光解。在空气和光中稳定。pKa 2.58(计算)。

健康毒理

氟唑菌酰胺的健康毒理

生态毒理

氟唑菌酰胺的生态毒理

环境行为

氟唑菌酰胺的环境行为

代谢物

环境主要代谢物:M700F001和M700F002

残留试验中的待测残留物:氟唑菌酰胺、M700F008和M700F048

相关杂质

欧盟:甲苯(Toluene),原药限量要求为< 1g/kg

中国农药登记难点剖析

目前氟唑菌酰胺的专利期预计将于2026年到期,随着专利期的临近,氟唑菌酰胺在中国的原药首仿也应进入前期的样品和登记试验资料准备阶段。

当前对于氟唑菌酰胺的中国农药原药登记,瑞欧科技总结的登记难点有如下3点:

1、由于氟唑菌酰胺仍处于专利保护期,相关意向农化企业应深入分析合成工艺,实现上市后的稳定生产和规避潜在的专利风险。

2、根据规定,氟唑菌酰胺在中国的原药首仿仅能采取非相同原药登记的策略,因此涉及大量健康毒理和生态毒理试验内容。除此之外,意向企业除了必须准备足量符合登记要求的原药样品,还需要提供一定量的代谢物和杂质高纯度样品。

3、虽然氟唑菌酰胺的登记资料已表明其具有较高的安全性,但由于同属于SDHI类杀菌剂,氟唑菌酰胺在啮齿动物短期毒性、慢性毒性和致癌性试验中易出现肝与甲状腺损伤,甚至是显著的致癌效应。因此若在中国农药登记资料的准备过程中出现相应的毒性效应,应由专业的毒理学家从毒性作用机制进行充分分析,以确认相关损伤效应是否是对人类不具有相关风险。

相关阅读:

吡唑萘菌胺欧盟登记遭撤销,SDHI类杀菌剂火热中现隐忧

▼▼

关注公众号“农药登记百分百”

获取中国农药登记合规新资讯

农药登记百分百

关注 “农化合规24小时”(境外农药登记)
关注“农药登记百分百”(中国农药登记)
聚焦全球农药登记管理,提供农药法规新动态,专业解读合规要点,助力农药相关企业、行业新发展!
想了解更多法规相关,请联系我们
电话:0571-87006630
邮箱:customer@reach24h.com
相关新闻
SDHI类杀菌剂——氯氟联苯吡菌胺,在中国进行农药登记的数据与难点剖析
茚虫威、氟茚唑菌胺和氯氟醚菌唑在美国EPA申请新用途登记!
新型异噁唑啉类杀虫剂的研发进展与登记难点剖析
三唑类杀菌剂主要品种登记管理现状、健康安全评价及未来展望
吡唑萘菌胺欧盟登记遭撤销,SDHI类杀菌剂火热中现隐忧
氟唑菌酰羟胺等14个新杀菌剂的专利概况,多个重磅产品即将专利到期
SDHI类杀菌剂研发进展及重点产品评析
2023年中国农药登记中的多个“首次”盘点:威百亩、丙硫唑及茚虫威等
三唑类杀菌剂“粉唑醇”在美国申请新用途,未来能否掀起登记热潮?
三唑类热门杀菌剂「叶菌唑」已得到EFSA确认:无内分泌干扰效应!