毒理学关注阈值TTC的应用实例介绍,含适用性分析、Cramer分类及评估实例

全球化妆品
2024年2月7日

毒理学关注阈值(TTC)是一种基于暴露的安全评估方法,是在对大量化学物质的化学结构特征和相关毒理学数据分析的基础上,为不同类别化学物质的人体暴露水平建立的一个相对安全阈值,即针对某一化学物质,在其人体的暴露水平低于该阈值时,由该物质产生的健康风险可以忽略。

《化妆品安全评估技术导则(2021 年版)》在6.1.6部分,收录和接纳了该评估方法:“对于化学结构明确,且不包含严重致突变警告结构的原料或风险物质,含量较低且缺乏系统毒理学研究数据时,可参考使用毒理学关注阈值(TTC)方法进行评估”。

因此,无论在简化版安全评估,还是完整版安全评估,如果某一化学物质结构明确,含量较低,符合TTC的适用条件且缺乏系统毒性数据时,可以考虑采用该方法进行系统毒性评估。

下面,瑞欧科技将为您介绍TTC的相关内容:

TTC适用性分析 

根据《化妆品安全评估技术导则(2021年版)》要求,采用TTC进行系统评估前,需要满足以下适用条件。

适用条件:

  • 化学结构明确

  • 不包含严重致突变警告结构

  • 含量较低

  • 缺乏系统毒理学研究数据

不适用类型:

  • 金属或金属化合物

  • 强致癌物(如黄曲霉毒素、亚硝基化合物、联苯胺类和肼等)

  • 蛋白质、类固醇、高分子质量的物质

  • 有很强生物蓄积性物质

  • 放射性化学物质

  • 化学结构未知的混合物等

Cramer分类 

在满足TTC适用条件的前提下,需要进一步对化学物质进行Cramer分类。

通过人工或计算机软件辅助回答一系列与化学物质结构相关问题,可以将化学物质分为3类,即 Cramer I 类 (低毒性)、Cramer II 类 (中等毒性)、Cramer III 类 (高毒性),每一类物质有其相应阈值。

目前,对化学物质进行结构分类常用的计算机软件工具有 ToxTree, QSAR Toolbox, COSMOS TTC等。

TTC阈值 

随着TTC方法应用的国际化进展,关于TTC阈值也在不断更新。根据SCCS第11版的整理,目前的TTC阈值有如下版本。

TTC阈值

TTC评估实例 

待评估化学物质基础信息

待评估化学物质基础信息

评估程序

a. 全身暴露量计算

SED = A×C×DAP= 24.14 mg/kg/d * 0.1% * 100% = 24.14 μg/kg bw/d

A: 参考SCCS’s Notes of Guidance(12th)面霜的计算每日相对暴露量 24.14 mg/kg/d

C: 在产品中的浓度(%)

DAp: 经皮吸收率(%),默认经皮吸收率为100%

b. 判断待评估化学物质是否符合适用范围

待评估物质化学结构已知,含量较低,且缺乏系统毒理学数据,且不属于金属或金属化合物、强致癌物(如黄曲霉毒素、亚硝基化合物、联苯胺类和肼等)、蛋白质、类固醇、高分子质量的物质、有很强生物蓄积性物质以及放射性化学物质和化学结构未知的混合物。

且现有细菌回复突变试验和体外染色体畸变试验结果显示,己基间苯二酚未引起基因突变,也未引起染色体畸变,不存在潜在致突变性。故可使用TTC法进行评估。

c. Cramer分类

采用ToxTree辅助进行Cramer分类,结果显示,己基间苯二酚被归为Cramer I类。

Cramer分类

d. 进行系统毒性评估

Cramer I类采用30 µg/kg/d进行系统毒性评估(也可采用SCCS推荐的TTC阈值进行评估)。该面霜产品中己基间苯二酚的全身暴露量为24.14 μg/kg bw/d<30μg/kg bw/d。

因此,含有0.1%己基间苯二酚在面霜产品中的使用不会造成系统毒性风险,是安全的。

瑞欧科技提醒您,了解TTC有助于在化妆品安全评估中正确、合理地应用该证据类型。如您有相关问题,欢迎联系我们共同探讨!

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