欧盟纳米化妆品原料安全评估篇——暴露评估

欧盟化妆品
2023年5月17日

纳米原料的预期暴露途径(场景)可以根据产品的用途来判断,参照SCCS《化妆品成分测试及其安全性评估指南》(SCCS/1628/21或最新版)中关于构建暴露途径(场景)所需的参数列表来构建。

在上一期文章中,我们介绍了欧盟纳米化妆品原料的理化性质关键参数

在本篇文章中,我们主要关注纳米化妆品原料的暴露评估。

经皮暴露

评估纳米原料的皮肤接触暴露的总体原则可以依据《化妆品成分测试及其安全性评估指南》(SCCS/1628/21或最新版)。虽然皮肤组织能够阻止微米级的粒子进入人体,但是对于含有纳米原料的化妆品来说,可能会存在纳米尺寸的粒子透过真皮层,进入人体,从而被输送到全身各个系统的可能。

在对皮肤暴露进行评估时,可能有必要根据原料的粒子数来计算暴露量;此外,由于皮肤对原料的吸收取决于粒子的尺寸,有必要充分考虑化妆品成品中纳米原料的实际尺寸分布情况。

吸入暴露

一般而言,气雾剂/粉末化妆品或者含有挥发性原料的产品可能会发生吸入暴露。纳米原料可以通过呼吸进入体内,分散在空气中可吸入的化妆品决定了吸入暴露的情况。

分散在空气中的纳米原料可以通过呼吸作用进入人体,通过鼻腔达到肺部组织,并与可能通过肺泡中的毛细血管扩散进入血液和淋巴系统(系统暴露)。

纳米原料的颗粒大小决定了吸入暴露,因为只有直径小于10mm的颗粒或者液滴才可以通过呼吸作用进入肺部。

纳米原料在人体中的沉积作用会受到颗粒的大小、化学组成、质量、比表面积、密度、稳定性、表面特性等一系列理化性质的影响。研究表明,当纳米原料颗粒大量沉积在肺泡中,超越了巨噬细胞的清除能力的时候,会发生“肺超载(lung overload)”现象,导致慢性刺激、慢性炎症等后果。

当只考虑产品中纳米原料的质量浓度时:

SCCS推荐利用ConsExpo nano tool模型(荷兰国家公共卫生及环境研究院,RIVM开发)对可能产生的吸入暴露进行评估。

ConsExpo nano tool是以气雾型产品的评估模型为基础的纳米原料吸入暴露评估模型,此模型以产品中纳米原料的含量来计算空气中纳米原料的浓度,而不是评估纳米原料颗粒的总体数量或总表面积。

当以产品产生的气溶胶的尺寸大小为评估基础时:

SCCS推荐 HRTM模型(国际辐射防护委员会,ICRP开发)、NCRP模型(国家辐射防护和测量委员会开发)、IDEAL模型或者 MPPD模型来评估肺部气溶胶/颗粒的沉积情况。其中,HRTM模型和MPPD模型是被使用最广泛的两种模型。

HRTM模型利用隔室理论和生物动力学模型来模拟物质在呼吸道区域沉积和呼吸道廓清情况。SCCS推荐的ICRP 模型版本将肺分为5个区域,包括胸外区域1( 鼻前段)、胸外区域2(鼻后段与咽喉) 、支气管区、细支气管区和肺泡-间质区。

模型可以用于评估尺寸在0.6-100nm之间的所有颗粒在不同呼吸道区域中的沉积。由于HRTM模型是一个半经验模型,沉积方程来源于实验数据,通过对志愿者的呼吸状态和可吸入颗粒的物理特征等数据分析得到,更适合用于分析形态确定、粒径均匀的粒子,且不需要计算特定区域沉积的情况。

MPPD模型(多路径粒子剂量测定模型)可以用来评估肺部整体的平均沉积情况。模型允许选择不同的粒径范围(微米级、纳米级)和暴露条件/吸入情景,并且还可以选择暴露物种,比如大鼠、小鼠、猪、恒河猴、绵羊和人类。

该模型可评估不同物种在不同吸入暴露情况下,颗粒物进入呼吸系统的量,为预测可吸入颗粒物的毒性风险提供依据。

经口暴露

经口暴露一般与口红、牙膏、漱口水等类型的产品接触有关。

SCCS建议在考虑纳米原料的经口暴露之前,需要对纳米原料提前进行生物降解方面的评估,比如模拟体外消化实验( EFSA, 2018),以评估纳米原料在模拟消化的条件下(胃部低pH值以及肠道高离子强度条件、溶酶体条件下模拟消化道场景等等)是否会失去其纳米特性(比如发生溶解/降解、形成大的聚集体(>100nm)等等);

一旦纳米原料在模拟消化的条件下失去其纳米特性,那么就不用考虑纳米原料经口暴露后在人体中以纳米形式的积累了。

如果缺乏生物降解的相关信息,那么在进行经口暴露评估时,需要假设所有纳米原料都以最初添加到产品中的形式被吸收。原则上,纳米原料的经口暴露评估程序与其他成分程序相同。

相关阅读:

欧盟发布纳米羟基磷灰石、溴百里酚蓝钠盐的安全评估结果

欧盟发布对化妆品中热门成分「富勒烯」相关物质的初步评估结论!

欧盟如何制定纳米化妆品原料风险评估优先级?

欧盟化妆品中银锌沸石的最高含量将有新变化

▼▼

关注“妆研24小时”

获取欧盟化妆品合规新资讯

妆研24小时

想了解更多法规相关,请联系我们
电话:0571-87103817
邮箱:customer@reach24h.com
相关新闻
欧盟纳米化妆品原料安全评估篇——理化性质关键参数
欧盟如何制定纳米化妆品原料风险评估优先级?
欧盟发布纳米羟基磷灰石、溴百里酚蓝钠盐的安全评估结果
化妆品原料安全信息填报指南——原料组成拆分原则篇
化妆品原料安全信息填报指南——原料报送细化要求篇
欧盟如何管理化妆品纳米原料?其定义和安全性评价思路对国内纳米原料的启示
化妆品新原料专场:专家解读新《条例》下毒理安全评估,替代方法等监管要求
药监发文优化化妆品原料安全信息管理,原料报送“松绑”!
化妆品原料安全信息登记平台上线通知
SCCS对化妆品原料在婴儿和儿童产品中使用的最新评估指导