중국 화장품 신원료 등록에서 동물실험 대체 방법은 무엇이 있을까요? 면제되는 상황은 어떤 것이 있을까요?

《중국 화장품 신원료 등록을 위한 식물 유래 원료 독성 시험 데이터 준비 가이드》에서는 중국에서 화장품 신원료 등록 시 필요한 식물 독성학 자료에 대해 소개했습니다. 이번 글에서는 중국 화장품 신원료에서 동물실험을 어떻게 줄일 수 있는지에 대해 자세히 소개하겠습니다. 함께 보시죠!

동물실험 대체 수요

동물실험 대체에 대한 수요는 다음 두 가지 측면에서 증가하고 있습니다.

업계 및 소비자들의 동물복지 및 ‘제로 크루얼티(Zero Cruelty)’에 대한 관심 증가
→ 이는 법규 제정 시 동물실험의 감소(Reduction), 개선(Refinement), 대체(Replacement) 원칙을 중시하게 되었습니다.
안전성 평가 및 독성실험 방법의 급속한 발전
→ EU, 미국, 캐나다, 노르웨이, 호주 등 여러 국가와 지역에서는 화장품의 안전성 평가 시 동물대체 실험법을 도입하고 있습니다.

중국 내 대체 실험법 지속 확대 중

《화장품 안전 기술 규범》에 수록된 대체 실험법은 지속적으로 확대되고 있습니다.

2021년 제31호 공고 《화장품 신규 원료 등록 및 신고 자료 관리 규정》(이하 ‘규정’)에서는 조건부로 동물대체 실험법을 인정하고 있습니다.
신 원료의 독성학 실험은 《화장품 안전 기술 규범》에 규정된 실험 방법에 따라야 합니다.

현재 중국의 신원료 등록 시 동물실험 데이터를 주로 요구하지만, 정부는 동물대체 실험의 연구 및 검증 체계 구축을 적극적으로 추진하고 있으며, 대체 실험법은 점점 더 많이 《화장품 안전 기술 규범》에 수록추가되고 있습니다.

아래 표에 동물 대체 시험법을 정리했습니다.

《화장품 안전기술규범》에 수록된 동물대체 독성학 실험법 총정리

(2023년 9월 1일 기준)

항목	실험명	출처
피부자극성/부식성 실험	피부 부식성 대체실험법 – 전기저항법 (TER)	2017년 제136호
피부자극성/부식성 실험	인공각막 상피세포 단시간 노출 실험 (STE)	2019년 제12호
안자극성/부식성 실험	형광색소 누출 실험 (FL)	2023년 제41호
피부감작성 반응 실험	인체외 피부 감작성 반응 실험: 단백질 직접 반응 실험 (DPRA)	2019년 제12호
	인체외 피부 감작성 반응 실험: 아미노산 반응 실험 (ADRA)	2023년 제41호
	인체외 피부 감작성 반응 실험: 인간세포 활성 실험 (h-CIAT)	2023년 제41호
	인체외 피부 감작성 반응 실험: U937 세포 활성화 실험	의견 수렴 초안

항목	실험명	출처
피부광독성 실험	인체외 3T3 중성적색광 흡수 독성 실험법	2016년 제147호
피부광독성 실험	광반응성 활성산소 (ROS) 측정 실험	의견 수렴 초안
유전자 돌연변이 실험	박테리아 복귀 돌연변이 실험	2019년 제12호
유전자 돌연변이 실험	인체외 포유동물 세포 유전자 돌연변이 실험	《화장품 안전기술규범》2015
염색체 이상 실험	인체외 포유동물 염색체 이상 실험	《화장품 안전기술규범》2015
염색체 이상 실험	인체외 포유동물 세포 소핵 실험	2021년 제17호

국제적인 대체 실험법

《규정》에서는 중국 《화장품 안전기술규범》에 아직 수록되지 않은 동물대체 실험법을 적용할 경우, 해당 실험법이 국제 공인 대체 실험법 검증 기관에 의해 수록된 방법이어야 하며, 그 독성학적 최종 지표를 정확하게 예측할 수 있다는 증명자료도 함께 제출해야 합니다.

이러한 증명자료에는 해당 대체 실험법의 연구 과정 요약, 10종 이상의 알려진 독성을 가진 실험물질에 대한 연구 데이터, 결과 분석 및 연구 결론 등이 포함되어야 합니다.

국제 공인 대체 실험법 검증 기관에는 다음이 포함됩니다

경제협력개발기구(OECD)
국제화장품규제조화협의체(ICCR)
미국 대체실험법 검증 부처간 조정위원회(ICCVAM)
유럽연합 동물대체실험법 참조 실험실(EURL-ECVAM)
일본 대체실험법 검증센터(JaCVAM)
한국 대체실험법 검증센터(KoCVAM)
캐나다 보건부(Health Canada)
… 등

경제협력개발기구(OECD) 수록 비동물 독성실험법 목록

(2023년 9월 1일 기준)

항목	OECD 번호	실험 방법
급성 경구 또는 급성 경피 독성 실험	OECD 129	세포 독성 시험을 활용한 급성 경구 독성실험의 시작 용량 예측
피부 자극성/부식성 실험	OECD 439	인체 표피 모델을 활용한 피부 자극 실험
	OECD 430	피부 부식성 – 투과 전기저항 실험
	OECD 431	피부 부식성 – 인체 피부 모델 실험
	OECD 435	피부 부식성 – 피부 장벽 손상 실험
안구 자극성/부식성 실험	OECD 492	재조합 인간 각막 모델 실험 (RhCE)
	OECD 491	외부 토끼 각막 상피 세포의 단기 노출 실험 (STE)
	OECD 437	소의 각막 투과성 및 불투과성 실험 (BCOP)
	OECD 438	분리한 닭 눈을 활용한 안구 자극 시험 (ICE)
	OECD 460	형광 염색 침투 시험 (FL)을 통한 안구 부식성 및 중증 자극성 구분 실험
	OECD 494	젤라틴 응고법 – 안구 자극성 실험 (EIT)
	OECD 496	체외 고분자 실험 방법
피부 감작성 실험	OECD 442C	직접 펩타이드 반응 실험 (DPRA) 아민 반응성 실험 (ADRA)
	OECD 442D	ARE-Nrf2 루시퍼라제 실험 – KeratinoSens™ + LuSens
	OECD 442E	인간 세포 활성화 실험 (h-CLAT) U937 기반 피부 감작성 실험 (U-Sens™) 백혈구 IL-8 유전자 리포터 실험 (IL-8 Luc)
피부 광독성 실험	OECD 432	3T3 중성적색 섭취 광독성 실험법
	OECD 495	활성산소종(ROS) 실험
	OECD 498	체외 광독성 – 재구성 표피 광독성 실험
유전자 돌연변이 실험	OECD 471	박테리아 복귀 돌연변이 실험
	OECD 476	포유류 세포 유전자 돌연변이 실험
	OECD 490	티미딘 키나제 유전자를 이용한 포유류 세포 유전자 돌연변이 실험
염색체 이상 실험	OECD 473	포유류 세포 염색체 이상 실험
염색체 이상 실험	OECD 487	포유류 세포 소핵 실험

동물실험 면제가 가능한 경우

어떤 상황에서 중국 화장품 신원료는 동물실험 없이 등록을 마칠 수 있을까요?

현재 중국내외적으로 피부 광과민 반응 실험에 대한 동물대체 실험법은 아직 존재하지 않으며, 전신 독성에 대해서도 효과적인 대체 방법이 부족한 상태입니다.

이에 따라, 중국 화장품 신원료의 등록 신청 시 다음 세 가지 경우에 한해 동물실험을 면제할 수 있습니다

사례 6

고분자 물질 원료

사례 5

안전한 식용 이력이 있는 원료이며 자외선 흡수 특성이 없는 경우

사례 3

3년 이상 안전 사용 이력이 있는 저위험 원료이며, 자외선 흡수 특성이 없고, 국제 공인 안전평가기관의 ‘화장품 사용 시 안전하다’는 평가 보고서 또는 윤리적 조건을 충족하는 인체 안전성 실험 보고서가 있는 경우

실험법의 적용 가능성

또한, 동물대체 실험법은 해당 방법의 적용성(Applicability)에 기반하여 선택해야 하며, 대부분의 대체 실험은 세포 또는 인공조직 기반의 실험으로, 원료의 조성과 이화학적 특성에 따라 사용 여부가 결정됩니다.

예시

OECD 129

현재 연구 기준으로 경구 급성 독성 예측을 위한 초기 투여량 평가에만 사용 가능

OECD 491 (STE, 외부 토끼 각막세포 단기 노출 시험)

시험 물질이 생리식염수, 5% DMSO/생리식염수, 광유 중에 용해되거나 균일하게 현탁되지 않을 경우 적용 불가

OECD 442C (직접 펩타이드 반응 시험)

단일성분(한 성분이 전체의 최소 80% 이상) 또는 다성분(두 성분 이상이 각각 10% 이상 80% 미만) 화장품 원료에 적합

통합 실험 전략 (ITS, IATA)

단독 대체 실험법으로는 충분하지 않을 수 있으므로, 필요한 경우 여러 방법을 조합한 통합 실험 전략(ITS) 또는 통합 접근법(IATA)을 채택해야 합니다.

《규정》에 따르면, 신원료 등록 시 동물대체 실험법을 사용하는 경우, 원료의 구조적 특성 및 특정 독성학적 최종 지표에 따라 적절한 IATA 방법을 선택하여 평가해야 합니다

예시

안자극성/부식성 평가: 일반적으로 Bottom-Up 또는 Top-Down 전략이 활용됩니다.

○ OECD 467은 BCOP를 핵심으로 하는 조합 전략을 권장

■ 전략1(DAL-1): BCOP + RhCE

■ 전략2(DAL-2): BCOP + STE

피부 감작성 평가:

○ OECD 497은 3가지 전략 중 하나를 채택할 수 있으며, 이 중 2 out of 3 전략은 피부 감작성 발생 과정의 3가지 핵심 단계 중 2가지를 선택하여 시험함

■ KE1: 단백질 결합(DPRA)

■ KE2: 각질형성세포 활성화(KeratinoSens™)

■ KE3: 수지상세포 활성화(h-CLAT)

○ 해당 전략은 전문가 판단 없이도 사용 가능

이상으로 국내 동물대체 실험법에 대한 요약을 마칩니다.
“제로 크루얼티(Zero Cruelty)” 제품 평가 전략을 실천하고자 하는 기업은 중국내 대체 실험법의 최신 동향과 신규 실험법 연구에 지속적인 관심을 기울일 필요가 있습니다. 이러한 실험법의 발전은 업계의 공동 노력이 필요합니다.

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