化妆品致敏性及监管要求详解（含中国对化妆品致敏的测试及宣称等要求）

欧盟要求，针对以上 26 种香精原料，当它们在驻留产品中的浓度超过 0.001 %，在淋洗类产品中的浓度超过 0.01 %时，必须在产品标签上注明。

中国对儿童化妆品的香精香料使用做出规定，根据《儿童化妆品技术指导原则（征求意见稿）》，儿童化妆品配方应当尽可能不用或者少用香精或者香料，不建议使用成分复杂的可能含有 26 种致敏性组分的原料作为芳香剂。

如使用含有 26 种致敏性组分的香精或者香料，应当进行充分安全评估。对致敏性组分含量在驻留类产品中大于等于 0.001 %，以及在淋洗类产品中大于等于 0.01 %时，应当在标签上标印警示用语，以“含致敏性组分”为引导语，标注具体的致敏性组分名称等，以告知消费者。

4. 着色剂：可能的着色剂过敏原为：对苯二胺 (PPD)、煤焦油着色剂。

对于化妆品成品，一般有以下3种情况可能涉及皮肤致敏性的测试：

1. 特殊化妆品：如防脱发类、染发类、烫发类、祛斑美白类、防晒类，当进入中国市场时，首次申报需要进行皮肤变态反应（即皮肤致敏性）的测试。

2. 普通化妆品：含有≥0.5%（w/w）的化学防晒剂含量的产品（淋洗类、香水类、指甲油类除外），也需要进行皮肤变态反应（即皮肤致敏性）试验的测试。

3. 化妆品安全评估报告：也需对每个原料的皮肤致敏性进行评估。

针对情况1和2，必须采用国家药品监督管理局（NMPA）指定的试验方法：《化妆品安全技术规范》(2015年版)中收录的“皮肤变态反应试验”。

针对情况3，我们可以采用国际通行的测试方法，包括动物实验、替代方法和临床测试，如产品的重复性损伤性斑贴试验（HRIPT）来作为原料致敏性评估的证据。

目前，已被NMPA接受的化妆品致敏性试验方法，可分为动物试验和非动物试验两大类。

1. 动物试验：

a. 局部封闭涂皮试验（Buehler Test, BT）、豚鼠最大值试验 (Guinea Pig Maximinatim Test , GPMT)，为皮肤致敏试验最传统的两种试验方法，已收录于《化妆品安全技术规范》（2015年版）。

该两种方法的基本原理为，实验动物多次皮肤涂抹或皮内注射受试物后，给予激发剂量的受试物，观察比较实验动物的皮肤反应强度，以评估受试物的皮肤致敏潜力。

b.小鼠局部淋巴结试验（LLNA:DA）、小鼠局部淋巴结试验（LLNA:BrdU-ELISA），于2019年正式纳入《化妆品安全技术规范》（2015年版）。

其试验原理为，比较受试物引起小鼠局部回流淋巴结内淋巴细胞增殖程度以评估受试物的皮肤致敏潜力。相比传统的局部封闭涂皮试验和豚鼠最大值试验，小鼠局部淋巴结试验具有周期短、灵敏度高和动物用量少等优点。

2. 非动物试验：

目前，被NMPA接受的非动物试验方法仅有“化妆品用化学原料体外皮肤变态反应：直接多肽反应试验（DPRA）”（NMPA，2019年第12号）。

该试验方法针对皮肤致敏反应有害结局路径（AOP）中的关键事件1（KE1），为一化学试验法，基于HPLC测定受试物消耗半胱氨酸和赖氨酸多肽的情况来判断化合物的致敏性，具有简便、快速、易操作的优点。

此外，中检院于 2021 年发布《化妆品用化学原料体外皮肤变态反应：氨基酸衍生化反应试验（征求意见稿）及起草说明》（ADRA）及《体外皮肤变态反应：人细胞活化试验（征求意见稿）及起草说明》（h-CLAT），分别对应AOP KE1 和AOP KE3。

2023年6月，中检院发布《 体外皮肤变态反应 U937细胞激活试验（征求意见稿）及起草说明》（U-SENS™），对应 AOP KE3。

需注意，对于皮肤致敏节点，目前尚无可独立用于评估受试物皮肤致敏性的非动物试验方法，需根据受试物的实际性质选择合适的方法进行组合策略，以充分评估化妆品原料的皮肤致敏潜力。并且对于化妆品成品，目前只能接受动物试验方法（局部封闭涂皮试验、豚鼠最大值试验）。

[1] 化妆品过敏及其诊断问题，刘玮，临床皮肤科杂志，2006年第35卷第4期

[2]https://www.fda.gov/cosmetics/cosmetic-ingredients/allergens-cosmetics