药品PDE计算中的“起始点”是什么?

PDE计算与报告
2025年10月23日

起始点(Point of Departure, PoD)是指用于推导每日允许暴露量(PDE)的剂量-效应曲线上的起点。

通俗来说,PoD是从毒理学研究数据中选取的一个剂量阈值,从该剂量进行后续推导计算,可估计出在人类每日持续接触某物质仍不致发生有害效应的最大剂量(即 Permitted Daily Exposure,PDE)。

在实际评估中,起始点往往源自毒理学研究中的未见不良反应剂量水平(NOAEL)或未见反应剂量(NOEL)。例如,ASTM E3219-20 标准指出, PoD可以是某项毒理试验确定的NOAEL、LOAEL(最低可见不良反应剂量)或BMDL (Benchmark Dose Lower Limit,基准剂量下限)等。当NOAEL不可得时,可选用LOAEL或其他阈值剂量作为替代,并在计算PDE时视情况引入额外的不确定因子进行校正。   

实际工作中,通常从以下来源选择PoD数据:

重复给药毒性试验的阈剂量-长期动物试验中的NOAEL/LOAEL;

生殖毒性试验的阈剂量-生殖发育毒性试验中的NOAEL/LOAEL;

人体临床用量数据-药物在人类临床研究中的最高无效剂量或批准上市说明书中的治疗剂量(一般取最低治疗剂量)。

选择PoD时需确保数据可靠有效,评估者应对文献和试验报告进行全面的审查(可参考《药品每日允许暴露量评估方法》团体标准(以下简称“本标准”)附录A)。

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