母乳低聚糖（HMOs）成美国GRAS认证焦点，功能性食品原料赛道再升温

GRAS（Generally Recognized As Safe），即“公认安全”，是美国食品药品监督管理局（FDA）针对由专家普遍认为在预期使用条件下是安全的食品物质的一种分类。

母乳低聚糖（Human milk oligosaccharides，HMOs）是一类天然存在于母乳中的复杂碳水化合物，含量约为5-15g/L，仅次于乳糖和脂肪，是母乳中第三大营养成分。目前已发现超200种HMOs，主要可划分为三大类：中性核心型（如乳糖-N-四糖LNT、乳糖-N-新四糖LNnT）、岩藻糖基化型（如2′-岩藻糖基乳糖2′-FL、3-岩藻糖基乳糖3-FL及二岩藻糖基乳糖DFL）以及唾液酸化型（如3′-唾液酸乳糖3′-SL和6′-唾液酸乳糖6′-SL）。

HMOs虽不被婴儿直接消化供能，却是母乳核心生物活性成分之一，在促进婴幼儿健康方面具有多重生物学功能，近年来受到广泛关注。研究证实，HMOs在新生儿生长发育中除了作为天然益生元调控肠道菌群外，还可介导免疫应答调控、抑制病原微生物黏附、调节上皮细胞功能以及参与神经发育等关键生理过程。

由于HMOs独特的生理功能，现已成为功能性食品热门的核心原料。一些典型的HMOs已通过美国食品药品监督管理局（FDA）公认安全物质（GRAS）认证，并实现商业化添加于婴幼儿配方奶粉中，比如Abbott、Mead Johnson、Kendamil、Danone、Nestle等知名奶粉品牌都有推出添加了HMO的婴幼儿配方奶粉系列。

GRAS（Generally Recognized As Safe），即“公认安全”，是美国食品药品监督管理局（FDA）针对由专家普遍认为在预期使用条件下是安全的食品物质的一种分类。 FDA GRAS是HMOs进入美国市场的“黄金通行证”，通过该认证即可豁免食品添加剂上市前审查，直接应用于婴幼儿配方、乳制品等多类食品。

截至今日，FDA官网共公示了55份HMOs的GRAS认证申请，其中45份都收到了FDA的无异议函，4份目前仍处于Pending状态，6份停止评估。基于这55份申请FDA GRAS认证的HMOs的公开数据，瑞欧科技进行了全面的梳理和盘点，以帮助企业了解HMOs的发展脉络与趋势，为企业的发展布局提供参考。

GRAS认证申报时间线

11年持续增长，2022-2023年成高峰

HMOs申请FDA GRAS认证数量

HMOs的首次申报始于2014年10月，以丹麦Glycom A/S申报的2'-O-岩藻糖基乳糖（2'-O -FL）和乳糖- N-新四糖（LNnT）为开端，开启了其在国际合规领域的探索；

2018年后申报数量进入持续增长阶段，尤其2020-2023年，4年间累计申报33项（占总申报量的60%）。2024年开始，中国企业开始密集参与申报，申报的物质为2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）及乳糖-N-新三糖II（LNT II）。

GRAS认证申报主体

欧美企业主导，中国企业近年崛起

HMOs申报主体

从申报主体国家/地区分布来看，欧洲以33项（占比60%）为绝对主导，其中丹麦凭借22项申报成为核心力量，主打2'-O-FL、LNnT等核心物质。

美国共10项申报（占比18.2%），主要聚焦2'-FL。中国共有5项申报，其中4项申报的物质均为2'-FL。而韩国4项、日本3项则侧重唾液酸类物质。

申报主体整体呈现“欧洲奠基、美国补充、亚洲后期崛起”的格局。

GRAS认证申报物质种类

由三糖主导向多类型覆盖

HMOs申报物质种类

从申报物质类型与结构上来看，HMOs的申报整体呈现出由三糖主导向多类型覆盖，其中2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）与2'-O-岩藻糖基乳糖（2'-O-FL）合计申报23项，占总申报量的41.8%，是最受企业关注的HMOs物质。

而乳糖-N-新四糖（LNnT）、乳糖-N-四糖（LNT）及两种乳糖唾液酸钠（3'-SL Na, 6'-SL Na）则共同构成了势均力敌的第二梯队。3-岩藻糖基乳糖（3-FL）、乳糖-N-三糖II（LNT II）等5类HMOs 虽申报频次不多，但也反映出HMOs的申报在核心物质高度集中的同时，也逐步向多元化物质类型拓展。

另外，这些HMOs成分的应用除了高度集中于婴幼儿配方奶粉外，正积极向功能饮料、代餐等更广泛的健康食品领域拓展，预示着从专业婴幼儿营养向大众健康市场的渗透趋势。

比如，最新收到FDA无异议函的2'-FL（GRN 1157），不仅被批准用于乳基与大豆基的非豁免婴儿配方奶粉（0-12个月婴儿），还拓展至针对1-3岁幼儿的配方奶粉，更延伸到多类大众健康食品：在0-24个月婴幼儿食用的酸奶、果汁饮料中，添加量可达10.0g/L；谷物、甜点（以干基计）中，添加量分别为10.9g/kg、57g/kg；运动饮料、孕妇饮品、牛奶替代品等品类里，其最大添加水平为0.8-6g/L；甚至在早餐谷物、冷冻奶制甜点、代餐棒、果酱等食品中，用量范围覆盖4.8-80g/kg，全面渗透进大众日常饮食场景。